Longevity & AgingLos senolíticos de nueva generación van más allá de las píldoras hacia la diana inmune y molecular de precisión
La senescencia celular impulsa el envejecimiento y las enfermedades crónicas, pero los senolíticos de primera generación, como navitoclax y dasatinib-quercetina, presentan limitaciones importantes, entre ellas trombocitopenia, baja biodisponibilidad y eficacia inconsistente. Esta revisión de NPJ Aging de 2026 examina tres estrategias de precisión de nueva generación: senólisis inmunomediada mediante células CAR-T y bloqueo de puntos de control inmunitario dirigidos a marcadores de superficie como uPAR y gangliósido GD3; moléculas PROTAC de acción tisular específica que reclutan ligasas E3 para degradar BCL-xL antiapoptótico con menor toxicidad sistémica; y modulación microbioma-epigenética, en la que los ácidos grasos de cadena corta derivados del intestino, como el butirato, suprimen el SASP y potencian la actividad de los transportadores de fármacos. Aunque muy prometedoras, cada una de estas estrategias enfrenta obstáculos que incluyen la complejidad de fabricación, el riesgo de inmunopatología, los efectos fuera del blanco y la escasez de datos clínicos.
