Longevity & AgingNuevo Anticuerpo Humanizado Rompe el Ciclo Inflamatorio de la Sepsis en su Origen
Los investigadores desarrollaron un anticuerpo monoclonal humanizado (hCitH3-mAb) dirigido contra la histona H3 citrulinada (CitH3), un factor clave en la inflamación asociada a la sepsis. La CitH3 se libera durante la NETosis y activa un circuito de retroalimentación dañino a través de TLR2 y PAD2. En modelos murinos de sepsis inducida por LPS y por *Pseudomonas aeruginosa*, el hCitH3-mAb redujo las tormentas de citocinas, disminuyó la mortalidad, atenuó la lesión pulmonar aguda y mejoró la eliminación bacteriana en pulmones, bazo e hígado. El equipo también identificó una ventana terapéutica óptima mediante un novedoso método de ELISA digital ultrasensible, y descubrió el mecanismo molecular por el cual la CitH3 sostiene su propia producción a través de la auto-citrulinación de PAD2 dependiente de calcio y su translocación nuclear.
