Longevity & AgingLos cerebros con EM albergan células de glia radial senescentes que impulsan la inflamación latente
Los investigadores utilizaron la reprogramación directa para convertir fibroblastos cutáneos de pacientes con esclerosis múltiple progresiva (EMP) en células madre neurales inducidas (iNSCs, por sus siglas en inglés), preservando la memoria epigenética de las células donantes. La secuenciación por bisulfito de genoma completo reveló una hipometilación específica de la EMP en genes del metabolismo lipídico y de la señalización por interferón. La multiómica de célula única identificó una nueva subpoblación celular asociada a la enfermedad, denominada célula de glía radial (DARG, por sus siglas en inglés), caracterizada por senescencia y una mayor capacidad de respuesta al interferón. Las iNSCs de pacientes con EMP también indujeron senescencia paracrina en células de controles sanos, un efecto que fue revertido por el fármaco senolítico ABT-263 (navitoclax). El análisis de tejido cerebral post mortem confirmó la presencia de DARGs en lesiones activas crónicas de EM, con co-localización espacial junto a glía inflamatoria, lo que sugiere que estas células sostienen la neuroinflamación latente y representan una diana terapéutica hasta ahora no reconocida.
