Longevity & AgingADN Mitocondrial en Mosaico como Reloj Molecular Cuantificable del Envejecimiento
Cada célula humana contiene cientos de copias de ADN mitocondrial, y a lo largo de la vida surgen errores aleatorios de replicación. Cuando una única molécula mutante se expande clonalmente hasta dominar el conjunto de mtDNA de una célula, esa célula pierde su función respiratoria, aunque sus vecinas permanecen normales. Esta revisión sintetiza la evidencia de que dicho «mosaicismo clonal» de la heteroplasmia del mtDNA constituye un reloj molecular cuantificable del envejecimiento. Los hallazgos clave incluyen un patrón de acumulación bifásico y específico por tejido, vínculos a escala poblacional entre la carga de heteroplasmia y la mortalidad, un mecanismo de mutación en dos pasos visible únicamente mediante secuenciación unicelular, y conexiones con el inflammaging y la senescencia celular. Tecnologías como la secuenciación dúplex y la PCR digital en gotas permiten ahora leer este reloj con resolución de molécula única, abriendo la puerta a biomarcadores de edad biológica basados en sangre.
