Longevity & Aging

Administración génica del receptor GLP-1 dirigida al hígado potencia la pérdida de peso con semaglutida

Los investigadores desarrollaron ratones modificados para expresar el receptor de GLP-1 (GLP-1R) específicamente en las células hepáticas mediante un virus adenoasociado (AAV), y posteriormente los trataron con semaglutida u otros análogos de GLP-1. El GLP-1R hepático ectópico activó la señalización de cAMP en los hepatocitos —un mecanismo normalmente reservado para el receptor de glucagón— aumentando el gasto energético sin los peligrosos incrementos de la frecuencia cardíaca observados con los agonistas del receptor de glucagón. En comparación con el tratamiento con péptidos únicamente, los ratones con el GLP-1R hepático mostraron una mayor pérdida de grasa y una reducción de peso general más pronunciada. El enfoque funcionó con semaglutida, un análogo de GLP-1R con sesgo hacia cAMP (NNC5840) y un agonista dual GLP-1R/GIPR, lo que sugiere una amplia aplicabilidad. Este estudio de prueba de concepto demuestra una estrategia novedosa para potenciar los beneficios sobre el gasto energético en combinación con los fármacos seguros existentes contra la obesidad.