Brain HealthCómo el Receptor RAGE Impulsa la Demencia en el Parkinson a Través de la Inflamación Silenciosa
La enfermedad de Parkinson frecuentemente progresa desde leves lapsos de memoria hasta una demencia grave, pero los puentes moleculares que conectan los agregados de proteínas, la inflamación cerebral y el fallo sináptico han permanecido poco claros. Esta revisión identifica al receptor de productos finales de glicación avanzada — RAGE — como un nodo central en ese proceso. RAGE se une a proteínas tóxicas como la alfa-sinucleína, el amiloide-beta y la tau, y activa al menos cuatro cascadas dañinas: una respuesta microglial hiperinflamatoria, inflamación intracelular a través de un complejo RAGE-RIPK1, transporte activo del amiloide-beta a través de la barrera hematoencefálica y una alteración directa de la plasticidad sináptica antes incluso de que las neuronas mueran. De manera crítica, el RAGE soluble protector se encuentra agotado en pacientes con demencia, lo que convierte al eje RAGE en un prometedor biomarcador y diana terapéutica. Intervenciones como los péptidos desacopladores de RAGE-RIPK1 y la potenciación del sRAGE podrían interceptar el deterioro cognitivo en las fases tempranas de la enfermedad.
