Longevity & AgingCómo Reaccionan las Microglías ante la Inflamación Depende en Gran Medida del Momento y el Desencadenante
Investigadores de la Universidad de Gotemburgo elaboraron un perfil sistemático de la activación de la microglía humana derivada de iPSC en respuesta a LPS, IFNγ y su combinación en múltiples puntos temporales. Mediante transcriptómica, análisis de citocinas, análisis morfológico y espectrometría de masas dirigida, observaron que el LPS provocó las respuestas más intensas y amplias —alterando más de 7.000 genes a las 24 horas—, mientras que el IFNγ por sí solo indujo efectos modestos pero sostenidos. De forma destacada, la combinación de ambos estímulos amplificó y prolongó las firmas inflamatorias. Estos patrones de activación se solaparon parcialmente con las firmas de microglía asociada a enfermedad (DAM) observadas en la neurodegeneración, incluidos cambios en TREM2, S100A9 y osteopontina. Los hallazgos subrayan que las respuestas microgliales dependen profundamente del tiempo y del estímulo, con implicaciones relevantes para modelar la neuroinflamación e identificar dianas terapéuticas en enfermedades como el Alzheimer.
