Longevity & AgingGDF10 calma las células hepáticas formadoras de cicatrices y revierte la fibrosis en ratones
La fibrosis hepática determina los desenlaces en la MASH, pero aún no existen fármacos aprobados que actúen directamente sobre ella. Este estudio preclínico examinó GDF10, un miembro de la superfamilia del TGF-β que se encuentra principalmente en las células estrelladas hepáticas (HSC, por sus siglas en inglés), las células que producen tejido cicatricial. Su expresión disminuyó a medida que la fibrosis empeoraba en modelos murinos y en hígados cirróticos humanos. El aumento de Gdf10 mediante vectores AAV en modelos de MASH inducida por la dieta y de fibrosis por CCl4 redujo el depósito de colágeno, las enzimas hepáticas (ALT/AST) y los genes profibróticos, sin modificar el metabolismo de la glucosa ni de los lípidos. En cuanto al mecanismo, GDF10 compite con el TGF-β1 por el receptor 2 del TGF-β, lo que limita la activación de SMAD2/3 y empuja a las HSC activadas hacia un estado quiescente y menos glucolítico. El equipo también desarrolló nanopartículas lipídicas dirigidas al hígado que transportan mRNA de Gdf10, que alcanzaron las HSC y revirtieron la fibrosis en varios modelos animales. Los hallazgos son preclínicos y requieren validación en humanos.
