Longevity & Aging

El Ayuno Agota un Metabolito Clave que Desencadena la Limpieza Mitocondrial

Investigadores de la Universidad de Fudan descubrieron que la acetil-coenzima A citosólica (AcCoA) actúa como una señal metabólica directa para controlar la mitofagia, el proceso celular de eliminación de mitocondrias dañadas. Cuando los niveles de AcCoA descienden en el citosol (como ocurre durante el ayuno o cuando se inhiben enzimas clave como ACLY o SLC25A1), una proteína de la membrana externa mitocondrial llamada NLRX1 detecta el cambio y desencadena la eliminación mitocondrial. Este mecanismo opera de forma independiente de los dos reguladores clásicos de la autofagia, AMPK y mTOR. Es importante destacar que la suplementación con acetato —que repone el AcCoA citosólico— bloqueó la respuesta de mitofagia. Se encontró que esta misma vía impulsa la resistencia a los fármacos dirigidos contra KRAS en el cáncer, lo que la convierte en un objetivo potencialmente accionable tanto para la medicina de la longevidad como para la oncología.