Longevity & AgingLas células inmunitarias agotadas extienden la disfunción como una infección, y una enzima clave la detiene
El agotamiento de monocitos —un estado inmunitario disfuncional observado en la sepsis y la inflamación crónica— puede propagarse desde células agotadas hacia monocitos vecinos sanos mediante contacto directo de célula a célula, y no solo a través de señales solubles. Los investigadores identificaron CD38, una enzima metabólica que depleciona el cofactor esencial NAD⁺, y la señalización mTOR como reguladores centrales de esta propagación. Los monocitos agotados también dañaron las células del revestimiento de los vasos sanguíneos, potenciaron las moléculas de adhesión inflamatorias y suprimieron la actividad de los linfocitos T. De forma crucial, el bloqueo de CD38 con el inhibidor 78c o la inhibición de mTOR revirtieron parcialmente estos efectos perjudiciales, restaurando la función de los monocitos y protegiendo la salud de las células endoteliales y los linfocitos T. Estos hallazgos señalan al eje CD38–mTOR como una prometedora diana terapéutica en enfermedades inflamatorias y de agotamiento inmunitario.
