Longevity & AgingLa proteína ESCRT CHMP5 impulsa el sobrecrecimiento óseo a través de la senescencia celular
Los investigadores descubrieron que CHMP5, una proteína ESCRT-III, normalmente frena la formación ósea en las células osteogénicas. Cuando CHMP5 se elimina genéticamente en ratones, la función endolisosomal se deteriora debido a la reducción de los niveles de la proteína VPS4A. Esta disfunción daña las mitocondrias, eleva las especies reactivas de oxígeno (ROS) y promueve la senescencia de las células esqueléticas. Las células senescentes entonces favorecen un crecimiento óseo anormal a través de mecanismos tanto directos (autónomos de la célula) como indirectos (paracrinos), causando rigidez articular, deformidad esquelética y pérdida muscular. De manera crítica, el tratamiento de ratones con fármacos senolíticos —que eliminan selectivamente las células senescentes— alivió de forma significativa estas anomalías musculoesqueléticas, lo que apunta a una posible estrategia terapéutica para las enfermedades de almacenamiento lisosomal que afectan al esqueleto.
