Heart Health

La enzima CTSL desencadena una señalización aberrante de Notch1 que impulsa el envejecimiento arterial y la placa

Científicos de la Universidad de Pittsburgh descubrieron una cadena de eventos moleculares previamente desconocida que acelera el envejecimiento arterial y la formación de placas. Una enzima llamada catepsina L (CTSL) corta y activa directamente la proteína Notch1 sin la señal celular habitual, liberando un fragmento que viaja al núcleo y activa genes que empujan a las células de los vasos sanguíneos hacia la senescencia, un estado de arresto permanente del crecimiento. Esta senescencia impulsa la aterosclerosis. En ratones modificados genéticamente para desarrollar enfermedad arterial, bloquear cualquier paso de esta vía —CTSL, Notch1 o el gen CUX1 situado más abajo en la cascada— redujo drásticamente el tamaño de las placas, protegió las fibras elásticas de las paredes arteriales y disminuyó la infiltración de células inmunitarias inflamatorias. Muestras de placas humanas confirmaron niveles elevados de CTSL y Notch1 activo. Los hallazgos abren una nueva ventana terapéutica para dirigirse a la senescencia celular con el fin de frenar o prevenir las enfermedades cardíacas.