Longevity & AgingLa inhibición dual de WEE1 y JAK resulta prometedora frente a leucemias y linfomas agresivos de células T
Las leucemias y linfomas de células T maduras son cánceres agresivos con malos resultados clínicos y pocas opciones dirigidas. Los investigadores reunieron datos genéticos de 1825 pacientes y los analizaron con una herramienta bioinformática de comité de tumores molecular para sugerir fármacos adecuados a cada perfil. Después evaluaron 70 fármacos candidatos en 22 líneas celulares de linfoma de células T. Los inhibidores de WEE1 y CHK1, reguladores clave del ciclo celular y de la respuesta al daño del DNA, fueron citotóxicos de forma generalizada. El inhibidor de WEE1 adavosertib provocó estrés de replicación, entrada prematura en mitosis, daño en el DNA y apoptosis, independientemente del estado de *TP53*. Su combinación con el inhibidor de JAK ruxolitinib fue la más sinérgica en las líneas celulares con señalización JAK/STAT activa, y la combinación también mostró actividad en muestras de pacientes con T-PLL. Estos hallazgos preclínicos justifican la realización de ensayos clínicos con esta combinación en subtipos definidos genéticamente.
