Longevity & AgingEl origen oculto del linfoma de doble impacto queda al descubierto gracias al hallazgo del silenciamiento del BCR
Los investigadores estudiaron el origen celular y los mecanismos de supervivencia de los linfomas de células B de alto grado con reordenamientos simultáneos de MYC y BCL2 (HGBCL-DH), comúnmente denominados linfomas de «doble impacto». Mediante modelos murinos, muestras de pacientes y perfiles moleculares, descubrieron que estos tumores silencian la señalización del receptor de células B (BCR) —una vía normalmente esencial para la supervivencia de las células B— y dependen en cambio de los programas antiapoptóticos impulsados por BCL2 y de la proliferación impulsada por MYC. De manera destacada, el estudio identifica que estos linfomas se originan a partir de células B del centro germinal que han perdido la expresión del BCR, lo que las hace exclusivamente dependientes de BCL2 para su supervivencia. Este trabajo revela vulnerabilidades terapéuticas que incluyen inhibidores de BCL2 como venetoclax, y explica por qué los fármacos estándar dirigidos al BCR no son eficaces en este subtipo de linfoma.
