Longevity & AgingEl receptor CXCR2 bloquea la radiosensibilización en el cáncer de cabeza y cuello de difícil tratamiento
El carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (HNSCC) negativo para el VPH recae frecuentemente tras la radioterapia, en parte porque la irradiación desencadena una senescencia inducida por el tratamiento y un programa secretor de supervivencia (SASP). Investigadores evaluaron ABT-263, un inhibidor de Bcl-2/Bcl-xL que elimina células senescentes, en combinación con radiación en dos líneas celulares de HNSCC con radioresistencia. En células Cal33, ABT-263 promovió la apoptosis, redujo la senescencia y radiosensibilizó las células, según demostraron los ensayos de supervivencia clonogénica. En células UPCI:SCC040, ABT-263 redujo la viabilidad, pero no logró mejorar la radiosensibilización clonogénica porque CXCR2 —un receptor de quimiocinas derivadas del SASP— se sobreexpresó tras el tratamiento. La radiosensibilización solo se produjo cuando se silenciaba CXCR2 simultáneamente con el tratamiento con ABT-263. Los niveles de daño al DNA no variaron, lo que apunta a un mecanismo de señalización de supervivencia más que de reparación del DNA.
