Longevity & AgingLas Mutaciones en las Células Madre de la Sangre Aceleran la Calcificación de la Válvula Aórtica a través de Macrófagos Inflamatorios
La hematopoiesis clonal (CH, por sus siglas en inglés) —mutaciones somáticas relacionadas con la edad en células madre sanguíneas— está vinculada a un riesgo significativamente elevado de estenosis de la válvula aórtica (AVS). Al analizar a más de 886.000 participantes de tres biobancos, los investigadores encontraron que los portadores de CHIP presentaban un riesgo 38% mayor de AVS, siendo las mutaciones en TET2 y ASXL1 las que conferían el mayor riesgo. La secuenciación de RNA de célula única de células inmunitarias procedentes de pacientes con AVS reveló que los monocitos con mutación en TET2 muestran firmas génicas proinflamatorias y procalcificantes intensificadas, con una sobreexpresión notable de oncostatina M (OSM). Las secreciones de macrófagos con TET2 silenciado promovieron la deposición de calcio en células mesenquimales in vitro, efecto que fue abolido mediante el silenciamiento de OSM. Los modelos en ratones que recibieron trasplantes de médula ósea con deficiencia en TET2 mostraron una mayor calcificación de la válvula aórtica, lo que establece un vínculo mecanístico entre la CH y la patogénesis de la AVS.
