Longevity & Aging

El bloqueo de NRF1 ralentiza el envejecimiento celular y extiende la esperanza de vida en ratones

Investigadores de la Universidad de Nankai descubrieron que el factor de transcripción NRF1 orquesta la inflamación crónica asociada al envejecimiento —denominada inflammaging— al activar los genes clave del sistema inmunitario innato TBK1 e IRF3. Cuando las células sufren daño en el DNA, la enzima ATM fosforila NRF1 en un sitio específico (Ser393), amplificando la señalización inflamatoria y acelerando la senescencia celular. La supresión de NRF1 en fibroblastos de ratón redujo los marcadores de senescencia, disminuyó las secreciones inflamatorias y restableció la actividad del ciclo celular. En ratones de edad avanzada, el tratamiento con supresión de NRF1 redujo los signos de envejecimiento orgánico y extendió de manera significativa la esperanza de vida. Los hallazgos posicionan a NRF1 como una diana terapéutica sobre la que se podría actuar farmacológicamente para suprimir el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) sin el daño tisular inespecífico observado con los fármacos senolíticos actuales.