¿Qué biomarcadores del envejecimiento predicen mejor quién muere prematuramente? Un estudio de 16 años responde

Los biomarcadores del envejecimiento prometen decirnos cuán viejos son realmente nuestros cuerpos, y si nos dirigimos hacia una muerte prematura. Sin embargo, actualmente existen docenas de herramientas en competencia, desde relojes de metilación del DNA hasta paneles de proteínas específicos de órganos, y ninguna comparación sistemática ha establecido cuáles son las más útiles para predecir la mortalidad.

Este estudio utilizó el Lothian Birth Cohort 1936 (LBC1936), una cohorte escocesa de adultos mayores bien caracterizada, nacidos en 1936, con seguimiento de 861 participantes durante 16 años, período en el que fallecieron 444. Los modelos de regresión de Cox compararon los relojes proteómicos de órganos —derivados de proteómica plasmática y diseñados para estimar la edad biológica de 11 órganos específicos— con un amplio panel multimodal de biomarcadores establecidos del envejecimiento, que incluía el reloj epigenético GrimAge2, la longitud de los telómeros, la fuerza de agarre, la velocidad al caminar, la función respiratoria, los volúmenes cerebrales obtenidos por resonancia magnética y las puntuaciones en pruebas cognitivas.

Entre los relojes proteómicos de órganos, el envejecimiento acelerado del hígado, el sistema inmunitario y el corazón mostró las asociaciones más fuertes con la mortalidad, con cocientes de riesgo de 1,43, 1,42 y 1,38 por desviación estándar, respectivamente. Sin embargo, GrimAge2, el volumen cerebral total, el volumen de materia gris, la función respiratoria y la cognición tuvieron un rendimiento igual o superior, con cocientes de riesgo que alcanzaron entre 1,44 y 1,62 por desviación estándar. Esto sugiere que los biomarcadores establecidos siguen siendo altamente competitivos y no deberían ser desplazados prematuramente por los relojes de órganos.

En un análisis de supervivencia a escala del proteoma que abarcó 9.703 dianas proteicas plasmáticas, 368 proteínas se asociaron significativamente con la mortalidad. GDF15, WFDC2 y TIMP1 surgieron como los principales predictores individuales, todos ellos reflejo de vías inflamatorias y de remodelación tisular. Las proteínas protectoras estaban enriquecidas en funciones relacionadas con la reparación del DNA y el mantenimiento celular.

Los hallazgos subrayan que ninguna clase de biomarcador predomina de forma absoluta. La salud cerebral, la función pulmonar, la edad epigenética y las proteínas relacionadas con el sistema inmunitario capturan cada una biología distinta relevante para la mortalidad, lo que hace de la evaluación multimodal el enfoque más robusto para predecir los resultados de longevidad.