Los acelerómetros portátiles demuestran ser altamente viables en un ensayo de longevidad con AKG

Los ensayos de gerofármacos (gerotherapeutics), intervenciones dirigidas a frenar el envejecimiento biológico, duran muchos meses y dependen cada vez más de sensores portátiles para captar biomarcadores digitales del envejecimiento. Sin embargo, son escasos los informes detallados sobre si estos dispositivos son prácticos y si los participantes los siguen usando, especialmente en adultos de mediana edad con agendas ocupadas. Los datos faltantes y los abandonos pueden socavar un ensayo por lo demás bien diseñado, por lo que las lecciones operativas importan a todo el campo.

Este análisis exploratorio utilizó datos de ABLE, un ensayo de un solo centro en Singapur, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (NCT05706389). Incluyó a 120 adultos sanos de entre 40 y 60 años (edad media de unos 50,6 años, 50 % mujeres) que eran biológicamente mayores según la edad por metilación del DNA. De ellos, 59 recibieron 1 g/día de alfa-cetoglutarato (AKG) y 61 recibieron placebo durante seis meses, con un seguimiento de tres meses. En el momento basal, y a los 3, 6 y 9 meses, los participantes llevaron un ActiGraph wGT3X-BT en la muñeca no dominante durante siete días, de día y de noche, quitándoselo solo para actividades acuáticas. El dispositivo se devolvía por correo y no se enviaron mensajes recordatorios durante la monitorización.

La adherencia fue alta. Los 120 aceptaron llevar el dispositivo en el momento basal, y un participante lo perdió y se retiró. La mediana de uso diario fue de 1.400 minutos (RIC 1.245 a 1.440), es decir, aproximadamente 24 horas. El uso durante el fin de semana fue ligeramente mayor que entre semana (1.440 frente a 1.340 minutos, p<0,001, tamaño del efecto pequeño r=0,105). Más del 80 % de los participantes logró al menos cuatro días válidos (16 o más horas de uso) por visita. La adherencia al suplemento según el recuento de pastillas fue del 100 % (RIC 95 a 100) en ambos grupos, y la proporción de días cubiertos fue del 93 % con AKG y del 95 % con placebo. La adherencia al suplemento no se relacionó con el tiempo de uso.

Los problemas operativos fueron mínimos. Seis participantes plantearon inconvenientes que afectaron a 8 de 432 visitas de participantes (cerca del 5 % de los participantes). Uno se negó a llevar el dispositivo por su aspecto, dos lo perdieron y tres comunicaron problemas de comodidad: irritación cutánea, una erupción o higiene de la correa. Se detectaron diferencias estadísticas entre grupos en el uso en algunas visitas, como los días válidos en el momento basal (p=0,026) y al final de la intervención (p=0,001), pero los tamaños del efecto fueron pequeños (r=0,082 a 0,134).

El abandono global fue del 17 % (20 de 120), con una tasa de finalización similar, de alrededor del 83 %, en ambos grupos (log-rank p=0,92). Los conflictos laborales o de horario fueron el motivo principal (n=10), seguidos de la pérdida de seguimiento (n=4), problemas relacionados con el producto (n=2) e incumplimiento del protocolo (n=2). En los modelos de Cox ajustados, cada minuto adicional de uso se asoció con un riesgo de abandono un 0,2 % menor (HR 0,998; IC del 95 %: 0,997 a 0,999; p<0,001), y los hombres tuvieron un riesgo notablemente menor que las mujeres (HR 0,208; IC del 95 %: 0,065 a 0,663; p=0,008). Un modelo que excluyó la edad, que incumplía los riesgos proporcionales, dio estimaciones similares, al igual que la regresión logística (OR del tiempo de uso 0,998, p=0,029; OR de sexo masculino 0,174, p=0,005).

Los resultados sugieren que los acelerómetros de muñeca son una herramienta factible y de baja carga para los ensayos centrados en el envejecimiento. El comportamiento de uso podría servir como señal de alerta temprana del riesgo de abandono. Salvedades: se trata de un análisis exploratorio en una cohorte de un solo centro de adultos sanos y motivados, los modelos se basan en solo 20 abandonos (de ahí los intervalos de confianza amplios, especialmente para el sexo), y el tiempo de uso es una asociación con la implicación, no una prueba de causalidad. El artículo no informa de ningún efecto del propio AKG sobre la edad biológica.