El péptido de nuez revierte la pérdida de memoria relacionada con la edad al remodelar el eje intestino-cerebro

El deterioro cognitivo en el envejecimiento se entiende cada vez más como un problema sistémico que involucra disbiosis intestinal, inflamación crónica y neuroinflamación, todos ellos vinculados a través del eje intestino-cerebro. Encontrar compuestos derivados de alimentos y seguros que actúen sobre estas vías superpuestas es uno de los principales focos de la investigación en longevidad. Este estudio presenta una forma recombinante de un péptido de nuez previamente identificado como potencial terapéutico multidiana.

Los investigadores expresaron y purificaron rWDP —una versión recombinante del péptido derivado de nuez EVSGPGYSPN— a partir de un sistema de <em>E. coli</em>, y posteriormente lo administraron a ratones en los que se indujo envejecimiento acelerado mediante inyecciones crónicas de d-galactosa. La función cognitiva se evaluó mediante el laberinto acuático de Morris, una prueba de referencia para el aprendizaje espacial y la memoria.

El tratamiento con rWDP produjo mejoras significativas en la memoria, junto con varios cambios biológicos favorables. La composición de la microbiota intestinal mejoró de forma notable, especialmente con un aumento de <em>Akkermansia muciniphila</em>, una bacteria fuertemente asociada con la salud metabólica e intestinal. La integridad de la mucosa del colon mejoró, y los marcadores inflamatorios sistémicos, incluidos IFN-γ y VCAM-1, disminuyeron. En el cerebro, se redujo la activación microglial y las neuronas hipocampales se preservaron mejor. Una menor expresión de p21 en el hipocampo y la corteza sugiere una reducción de la senescencia celular. Los experimentos <em>in vitro</em> confirmaron que rWDP suprimió la expresión de óxido nítrico y genes proinflamatorios inducida por LPS en células microgliales.

Los datos metabolómicos apuntaron a una homeostasis restaurada de los neurotransmisores, con niveles más altos de ácido 5-hidroxiindolacético (un metabolito de la serotonina), kinurenina y glutatión, lo que sugiere efectos tanto antioxidantes como neuromoduladores.

Si bien los hallazgos son prometedores, este sigue siendo un estudio preclínico en ratones que utiliza un modelo de envejecimiento acelerado. La biodisponibilidad, la dosificación y la seguridad en humanos requieren una investigación adicional antes de cualquier aplicación clínica.