La distribución de grasa visceral, no la grasa corporal total, determina la disfunción vascular en la prediabetes

La obesidad y la resistencia a la insulina son factores de riesgo cardiovascular bien establecidos, en gran medida por sus efectos adversos sobre la función endotelial. Sin embargo, sigue sin estar claro si es la adiposidad total o la distribución de la grasa lo que impulsa el deterioro vascular, en particular entre las personas en etapa prediabética, antes de que se desarrolle una diabetes tipo 2 manifiesta. Este estudio tuvo como objetivo determinar de qué manera la masa grasa y la masa magra, tanto regionales como sistémicas, se relacionan con la función arterial periférica en una población con alto riesgo metabólico.

Los investigadores reclutaron a 93 adultos (69% mujeres, IMC medio de 38,4 kg/m²) con obesidad y prediabetes del Vanderbilt Clinical Research Center. Los participantes se sometieron a escáneres DEXA para medir la masa grasa y magra de todo el cuerpo y de las extremidades, a medición de la relación cintura-cadera, y a ecografía de la arteria braquial para cuantificar tanto la vasodilatación dependiente del endotelio (dilatación mediada por flujo, FMD) como la independiente del endotelio (dilatación mediada por nitroglicerina, NMD). La resistencia a la insulina se evaluó mediante HOMA-IR (en ayuno) y el Índice de Matsuda (dinámico, durante una prueba de comida mixta).

Contrariamente a los supuestos predominantes, el IMC, la masa grasa corporal total y la masa grasa de los brazos no mostraron correlación significativa con la FMD. En cambio, la relación cintura-cadera —un indicador de adiposidad central/visceral— se asoció de forma inversa e independiente con la FMD (r = −0,24, p = 0,03), manteniéndose tras el ajuste por HOMA-IR, Índice de Matsuda y sexo. La masa grasa visceral mostró una tendencia hacia una asociación inversa con la FMD (r = −0,21, p = 0,067) que alcanzó significación estadística tras ajustar por presión arterial, HbA1c y lípidos. Llamativamente, una mayor masa magra corporal total y una mayor masa magra de los brazos también se asociaron inversamente con la FMD —un hallazgo inesperado atribuido a su fuerte correlación con el diámetro basal de la arteria braquial, que en sí mismo es un determinante técnico del porcentaje de FMD—. Ni el HOMA-IR ni el Índice de Matsuda se correlacionaron con la FMD o la NMD, lo que implica que el efecto vascular de la grasa visceral opera a través de mecanismos independientes de la insulina.

Para la NMD (función del músculo liso), surgió un patrón similar: la relación cintura-cadera se correlacionó inversamente (r = −0,36, p = 0,01), mientras que el IMC y las medidas de masa grasa no lo hicieron. Esto sugiere que la adiposidad visceral deteriora tanto la función vascular endotelial como la del músculo liso. Entre los mecanismos propuestos se incluyen la inflamación inducida por la grasa visceral, la secreción de citocinas proinflamatorias y adipocinas, el aumento del estrés oxidativo y la señalización disfuncional del tejido adiposo perivascular.

Estos hallazgos tienen implicaciones clínicas relevantes: reducir la distribución de grasa visceral mediante intervenciones en el estilo de vida o farmacológicas podría beneficiar la salud vascular de forma independiente a las mejoras en la adiposidad general o en la sensibilidad a la insulina. Los resultados también advierten sobre el uso del IMC o la masa grasa total como indicadores del riesgo vascular cardiometabólico. Una limitación importante es el diseño transversal del estudio, que impide establecer inferencias causales, y la cohorte predominantemente femenina y obesa puede limitar la generalización de los resultados. La colinealidad entre la masa magra, el diámetro arterial y la FMD también complica la interpretación de los hallazgos relacionados con la masa magra.