La combinación de Urolithin A y EGCG rescata las mitocondrias en un modelo de tau en el Alzheimer

La disfunción mitocondrial es reconocida cada vez más como un impulsor central de la patología del Alzheimer, no simplemente como una consecuencia secundaria. Cuando la proteína Tau se fosforila de manera anormal, altera la estructura y función mitocondrial, contribuyendo a la muerte neuronal y al deterioro cognitivo. Encontrar formas de restaurar la salud mitocondrial en este contexto podría abrir nuevas vías terapéuticas.

Este estudio de la Universidad Texas Tech utilizó neuronas hipocampales inmortalizadas de ratón HT22 diseñadas para expresar Tau mutante (mTau-HT22) como modelo celular de tauopatía. Los investigadores trataron estas células con cuatro potenciadores conocidos de la mitofagia — urolitina A, actinomicina, tomatidina y nicotinamida ribósido — y luego midieron la expresión génica, los niveles de proteínas, la viabilidad celular, la respiración mitocondrial y la morfología mitocondrial mediante microscopía electrónica.

Las células mTau-HT22 no tratadas mostraron un patrón llamativo de daño mitocondrial: exceso de fisión (fragmentación), fusión reducida, biogénesis suprimida, mitofagia deteriorada, marcadores sinápticos regulados a la baja y consumo de oxígeno disminuido. Los cuatro compuestos potenciadores de la mitofagia revirtieron estos déficits en distintos grados, restaurando la expresión de marcadores y las métricas funcionales. La urolitina A — un compuesto natural derivado del metabolismo intestinal de los polifenoles de la granada y las bayas — mostró de manera consistente los efectos individuales más potentes en los resultados medidos.

Un hallazgo particularmente notable fue el beneficio sinérgico de combinar urolitina A con EGCG (epigalocatequina galato, una catequina del té verde). Esta combinación mejoró la función respiratoria mitocondrial más allá de lo que cada compuesto logró por separado, lo que sugiere mecanismos de acción complementarios que vale la pena explorar con mayor profundidad.

Aunque prometedores, los resultados del estudio se limitan a un único modelo de línea celular, y la traslación a la enfermedad humana requiere validación en animales y, eventualmente, validación clínica. No obstante, los resultados posicionan la potenciación de la mitofagia — especialmente mediante urolitina A, sola o combinada con EGCG — como un objetivo accesible y convincente para el desarrollo terapéutico del Alzheimer.