El upadacitinib elimina tanto el eczema como la hidradenitis en pacientes con doble diagnóstico

La dermatitis atópica (DA) y la hidradenitis supurativa (HS) son enfermedades inflamatorias crónicas de la piel distintas entre sí, aunque comparten vías inmunológicas —en particular la señalización JAK-STAT y la desregulación del eje Th17/Th2— y con frecuencia coexisten como comorbilidades. El manejo de pacientes con ambas condiciones simultáneamente supone un reto clínico, ya que la mayoría de las terapias aprobadas están dirigidas a una sola enfermedad. El upadacitinib, un inhibidor selectivo de JAK1 aprobado para la DA moderada-grave, podría teóricamente abordar ambas condiciones dado el solapamiento de los mecanismos inmunológicos.

Este estudio multicéntrico, observacional y retrospectivo del mundo real incluyó a 195 adultos con DA moderada-grave en múltiples centros dermatológicos italianos. Todos los pacientes fueron tratados con upadacitinib a la dosis aprobada para la DA. Los datos clínicos y demográficos se recogieron al inicio del estudio y en las semanas 4, 16, 32 y 52. Se emplearon las herramientas estándar de evaluación de la DA: EASI, puntuaciones NRS de picor/sueño/dolor, DLQI, POEM y ADCT. De los 195 pacientes, 7 (3,6 %) presentaban HS concomitante, conformando el subgrupo de interés principal. En estos pacientes se añadieron herramientas específicas para la HS: el Sistema Internacional de Puntuación de Gravedad de la Hidradenitis Supurativa (IHS4), la respuesta IHS4-55 (reducción ≥55 % respecto al valor basal) y la Respuesta Clínica a la Hidradenitis Supurativa (HiSCR).

En el subgrupo DA+HS, los resultados fueron llamativos. La puntuación media del IHS4 descendió de 6,9 ± 4,3 en el momento basal a 4,3 en la semana 4, 2,2 ± 1,8 en la semana 16 y apenas 0,2 ± 0,5 en la semana 32, lo que representa una remisión casi completa de la HS a los 8 meses. Las respuestas HiSCR e IHS4-55 fueron alcanzadas por 4 de los 7 pacientes en la semana 4, por 5 de 6 en la semana 16 y por los 4 de 4 pacientes restantes en la semana 32. Las mejoras en los resultados de la DA en este subgrupo fueron coherentes con las de la cohorte global, con reducciones significativas en las puntuaciones EASI, NRS de picor, DLQI, POEM y ADCT en todos los puntos temporales evaluados.

Las implicaciones son clínicamente relevantes. Los pacientes con DA y HS actualmente requieren estrategias terapéuticas separadas —biológicos como dupilumab para la DA y adalimumab o secukinumab para la HS—, lo que plantea preocupaciones en cuanto a adherencia, coste y seguridad. Si el upadacitinib puede tratar eficazmente ambas condiciones de forma simultánea, podría simplificar considerablemente el manejo de estos pacientes. Las vías inflamatorias mediadas por JAK1 que comparten ambas enfermedades proporcionan una justificación biológica plausible para esta doble eficacia.

Es importante reconocer las limitaciones del estudio. El subgrupo de HS comprendía únicamente 7 pacientes, lo que limita la potencia estadística y la generalización de los resultados. El diseño retrospectivo y observacional introduce sesgos de selección y carece de un grupo control. Los datos de seguimiento más allá de la semana 32 estaban incompletos debido a la pérdida de pacientes durante el seguimiento. Además, el upadacitinib no está actualmente aprobado para la HS, por lo que estos hallazgos son exploratorios e hipótesis generadoras. Se necesitan ensayos controlados prospectivos dirigidos específicamente a la población con DA+HS para confirmar estos prometedores resultados preliminares.