Descubriendo por qué la obesidad daña las células inmunitarias que protegen la salud metabólica

La obesidad no es simplemente una enfermedad de exceso calórico: es una enfermedad inflamatoria impulsada por la disfunción de las células inmunitarias que normalmente mantienen la salud de los tejidos. Un nuevo estudio publicado en Cell Metabolism identifica un mecanismo crítico por el cual la obesidad desactiva a los guardianes inmunitarios del tejido adiposo, y señala a un suplemento ampliamente disponible como posible estrategia de rescate.

Las células linfoides innatas del grupo 2 (ILC2s, por sus siglas en inglés) son células inmunitarias que residen en el tejido adiposo y desempeñan un papel central en el mantenimiento de la homeostasis metabólica. En condiciones de peso saludable, mantienen el tejido adiposo en un estado antiinflamatorio. La obesidad reduce drásticamente el número y la función de las ILC2s, acelerando la inflamación metabólica; sin embargo, la razón molecular había permanecido sin esclarecerse hasta ahora.

Este estudio encontró que la obesidad inducida por una dieta alta en grasas en ratones aumenta la oxidación de ácidos grasos dentro de las ILC2s del tejido adiposo, lo que suprime una enzima denominada acetil-CoA carboxilasa 1 (ACC1). Resulta que ACC1 es esencial para mantener el transporte de citrato y el equilibrio adecuado de NAD+/NADH dentro de estas células. Cuando se elimina ACC1 para imitar los efectos de la obesidad, las ILC2s no logran diferenciarse, sobrevivir ni funcionar con normalidad. El resultado es hipertrofia del tejido adiposo, inflamación crónica y predisposición a la diabetes, incluso sin una dieta obesogénica.

De manera crucial, la suplementación con nicotinamida ribósido (NR), un popular suplemento precursor de NAD+, rescató la deficiencia de ACC1. NR restauró el metabolismo celular, la función de las ILC2s y la homeostasis del tejido adiposo en el modelo murino.

Estos hallazgos tienen implicaciones en dos niveles. En primer lugar, establecen un nuevo eje inmuno-metabólico que conecta el metabolismo de ácidos grasos, la biología del NAD+ y la inmunidad innata en el tejido adiposo. En segundo lugar, plantean una importante advertencia clínica: los inhibidores farmacéuticos de ACC actualmente en desarrollo para la obesidad y la enfermedad metabólica podrían deteriorar inadvertidamente las mismas células inmunitarias necesarias para mantener la salud metabólica, lo que podría empeorar los resultados. El resumen se basa únicamente en el abstract, ya que el texto completo no estaba disponible.