El ensayo TRIUMPH prueba tesamorelina combinada con ejercicio para combatir la fragilidad en pacientes con VIH de edad avanzada

Las personas que viven con VIH (PVV) ahora viven más que nunca, pero envejecer con VIH conlleva un deterioro acelerado de los años de vida saludable. La fragilidad, la pérdida muscular, la acumulación de grasa ectópica y la disfunción mitocondrial ocurren de forma más temprana y más grave en las PVV en comparación con sus pares sin VIH. A pesar de que el ejercicio es la intervención más eficaz contra la fragilidad, investigaciones previas de este grupo mostraron ganancias atenuadas en masa magra y calidad de vida en PVV de mayor edad, junto con una adherencia deficiente al ejercicio a largo plazo tras finalizar el programa. Esta brecha motivó TRIUMPH, un ensayo que pregunta si un complemento farmacológico puede amplificar y mantener los beneficios inducidos por el ejercicio.

Tesamorelin es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) que estimula la secreción endógena pulsátil de GH y tiene aprobación de la FDA para la acumulación abdominal de grasa asociada al VIH. Ensayos previos de Fase III demostraron que tesamorelin reduce la adiposidad visceral, aumenta la masa muscular, disminuye la grasa intramuscular y se correlaciona con una mejor recuperación de fosfocreatina en el músculo, un marcador sustituto de la función mitocondrial y muscular. Estas propiedades lo convierten en un candidato convincente para potenciar el ejercicio en PVV mayores y frágiles.

TRIUMPH inscribe a 100 adultos sedentarios de entre 50 y 80 años con VIH documentado en terapia antirretroviral supresora, al menos un criterio de fragilidad de Fried y exceso de adiposidad abdominal. Los participantes son asignados aleatoriamente 1:1 a tesamorelin o placebo durante 24 semanas mientras completan un programa de ejercicio estandarizado en el hogar con supervisión parcial. Una fase de extensión posterior de 24 semanas implica ejercicio independiente sin medicamento. Los criterios de valoración clínicos evaluados en las Semanas 24 y 48 incluyen la Batería Corta de Rendimiento Físico (SPPB), el tiempo en la caminata de 400 metros, la fuerza máxima en 1 repetición, la masa magra y grasa medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), cuestionarios de calidad de vida y la adherencia al ejercicio seguida mediante Fitbit. Los criterios de valoración biológicos en la Semana 24 incluyen la función mitocondrial basada en biopsia muscular y la grasa intramuscular medida por resonancia magnética/tomografía computarizada.

El ensayo se lleva a cabo en el Massachusetts General Hospital y en el University of Colorado Anschutz Medical Campus. Los criterios de exclusión clave incluyen una puntuación z de IGF-1 >2,0, HbA1c >8%, malignidad activa y condiciones que afecten el eje GH/IGF-1. El diseño destaca por utilizar equipamiento accesible en el hogar para maximizar la escalabilidad del componente de ejercicio. La fase de extensión de 24 semanas sin medicamento es un punto fuerte particular, ya que permite evaluar la durabilidad del tratamiento, una pregunta crítica para poblaciones con recursos limitados.

Si tiene éxito, TRIUMPH podría establecer tesamorelin como un complemento farmacológico seguro y aprobado por la FDA para el ejercicio, orientado a mitigar la fragilidad en PVV. Dado que tesamorelin ya cuenta con aprobación regulatoria y un historial de seguridad documentado, los hallazgos positivos podrían acelerar su incorporación a la práctica clínica. Los investigadores también señalan la posible relevancia para otras poblaciones en proceso de envejecimiento que experimentan desafíos similares en la función metabólica y física, lo que amplía la importancia para la salud pública a largo plazo del ensayo.