Diez años de PART: reconsiderando los ovillos de tau que no son Alzheimer

**Por qué importa:** Millones de adultos mayores acumulan ovillos neurofibrilares de tau en sus lóbulos temporales mediales sin llegar a desarrollar placas de amiloide significativas — el sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Durante décadas, estos casos fueron clasificados erróneamente o ignorados. El marco PART, introducido en 2014, proporcionó a investigadores y clínicos un lenguaje común para estudiar este fenómeno, pero han persistido preguntas críticas sobre su naturaleza, consecuencias clínicas y relación con el Alzheimer. Esta influyente revisión de 2025 — coescrita por los propios proponentes originales de PART — sintetiza una década de evidencia y propone refinamientos a los criterios originales.

**Qué se estudió:** Se trata de una revisión narrativa exhaustiva de todos los dominios principales de investigación sobre PART publicados desde 2014, incluyendo neuropatología, correlatos clínicos, genética y epigenética, neuroimagen (MRI, tau-PET), biomarcadores en fluidos (CSF y sangre), epidemiología, e interacciones con copatologías como la enfermedad de cuerpos de Lewy, la encefalopatía por TDP-43 (LATE) y la enfermedad por granos argirofílicos. Los autores también revisan críticamente y proponen actualizaciones a los criterios diagnósticos de trabajo de 2014.

**Resultados clave:** PART se define por patología tau en el lóbulo temporal medial (estadios de Braak I–IV) en ausencia o casi ausencia de amiloide (fase de Thal 0–2, CERAD escaso o ausente). Una característica histológica observada de forma consistente y potencialmente distintiva es la afectación temprana desproporcionada del subcampo hipocampal CA2 — un patrón opuesto al del Alzheimer típico, donde CA2 está relativamente preservado hasta etapas avanzadas. Genéticamente, los casos de PART presentan enriquecimiento del haplotipo H1 de MAPT y menor frecuencia del alelo APOE ε4 en comparación con el Alzheimer, lo que respalda un proceso biológicamente distinto. Las señales de tau-PET en PART tienden a concentrarse en regiones temporales mediales y no siguen claramente los esquemas de estadificación tau-PET establecidos para el Alzheimer. Clínicamente, la mayoría de los casos de PART presentan cognición normal o deterioro leve, aunque el PART en estadio de Braak alto (III–IV) se correlaciona con déficits de memoria sutiles, particularmente en el contexto de comorbilidades. Los biomarcadores en fluidos son un área emergente: los cocientes de p-tau217 en CSF y p-tau217 en plasma podrían ayudar a distinguir PART del Alzheimer, pero aún no existen biomarcadores antemortem específicos de PART validados.

**Implicaciones:** La revisión propone criterios PART revisados que incorporan la afectación del subcampo CA2 como característica de apoyo, refinan los umbrales de amiloide y ofrecen orientación más clara sobre las exclusiones por copatología. Los autores sostienen que PART podría representar una característica universal del envejecimiento cerebral humano más que una enfermedad poco frecuente, con una significación clínica modulada por la carga, las comorbilidades y la reserva cognitiva individual. Se necesitan mejores biomarcadores y estudios de neuroimagen longitudinales para monitorizar PART en personas vivas.

**Advertencias:** Dado que PART sigue siendo un diagnóstico post mortem, todos los correlatos clínicos y de biomarcadores se infieren de forma indirecta. La superposición significativa entre los cambios neuropatológicos de bajo nivel del Alzheimer y el «PART posible» genera ambigüedad diagnóstica. La variabilidad entre evaluadores en los estadios iniciales de Braak dificulta la reproducibilidad entre estudios.