Puente nervioso quirúrgico permite la estimulación del nervio vago desde la superficie de la piel para revertir la depresión

**Por qué importa:** La estimulación del nervio vago (VNS) cuenta con aprobación de la FDA para la epilepsia y la depresión resistente al tratamiento, pero la VNS convencional requiere electrodos implantados quirúrgicamente, conlleva riesgos de lesión nerviosa y resulta costosa. La VNS auricular transcutánea (taVNS) ofrece una alternativa no invasiva, pero la única rama vagal cutánea natural —el nervio de Arnold— es delgada y anatómicamente variable, lo que limita su eficacia. Un método que encamine de forma fiable una mayor cantidad de fibras con capacidad vagal hacia un territorio cutáneo accesible podría transformar la neuromodulación no invasiva.

**Qué se estudió:** Usando ratones adultos machos C57BL/6, los investigadores realizaron una neurrorrafia terminolateral —una técnica microquirúrgica— para cooptar el muñón distal del nervio C3 izquierdo seccionado (territorio del nervio auricular mayor) sobre el nervio vago cervical mediante una ventana epineural. Se evaluaron cinco variantes quirúrgicas de control. La regeneración axonal se valoró a las 4 y 8 semanas mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM), inmunofluorescencia (marcadores NF200, MBP, ChAT) y trazado viral retrógrado/anterógrado. La activación funcional del NTS se midió mediante inmunotinción de c-Fos y electrofisiología in vivo multicanal. El fenotipo depresivo se indujo mediante estrés crónico impredecible leve (CUMS), y los resultados conductuales se evaluaron con pruebas de campo abierto, laberinto en cruz elevado y suspensión de la cola. El sueño NREM se monitorizó mediante EEG/EMG, y se realizó transcriptómica hipocampal mediante RNA-seq.

**Hallazgos clave:** A las 8 semanas, el modelo de puente neural (grupo Mod) mostró una robusta regeneración axonal —alcanzando el 70,8 % de la densidad de fibras de la reparación término-terminal— con un grosor de mielina completamente normalizado (g-ratio 0,47 frente a 0,49 en el grupo sham, p=0,310). De manera crítica, la integridad del nervio vago se preservó proximal y distalmente a la anastomosis, sin desmielinización ni fibrosis. El trazado retrógrado confirmó que las neuronas de origen C3 proyectaban hacia el NTS, y el trazado anterógrado mostró que los axones C3 alcanzaban la piel de la oreja a través de la vía creada quirúrgicamente. La estimulación auricular en ratones con puente evocó 3,46 veces más neuronas NTS positivas para c-Fos que los controles sham, y la electrofisiología confirmó una mayor respuesta del NTS. En ratones con depresión inducida por CUMS, la estimulación auricular post-puente normalizó la locomoción, los índices de ansiedad y el comportamiento de desesperanza. La arquitectura del sueño NREM mejoró significativamente. El RNA-seq del tejido hipocampal reveló la supresión de las vías neuroinflamatorias relacionadas con TNF (p<0,001), lo que sugiere un mecanismo molecular para el efecto antidepresivo.

**Implicaciones:** Este concepto de puente neural —que utiliza nervios sensoriales somáticos como conducto para redirigir la neuromodulación vagal hacia la piel accesible— podría eventualmente permitir un abordaje de VNS transcutáneo, quirúrgicamente optimizado y personalizado, superior a la taVNS actual en pacientes con depresión resistente al tratamiento u otras afecciones sensibles al vago.

**Advertencias:** Este es únicamente un estudio preclínico de prueba de concepto en ratones. La viabilidad traslacional, la seguridad quirúrgica a largo plazo y la eficacia en humanos no han sido evaluadas. La anatomía C3-vago del ratón puede no trasladarse directamente a los objetivos quirúrgicos humanos, y los efectos crónicos del redireccionamiento nervioso sobre la función autónoma requieren mayor estudio.