Marcadores de Células Madre y EMT Revelan la Biología Oculta de los Subtipos de Tumores de Mandíbula

El ameloblastoma se encuentra entre los tumores odontogénicos benignos más comunes; sin embargo, sus bases moleculares —en particular por qué crece como masas sólidas en algunos pacientes y como cavidades quísticas en otros— siguen siendo poco comprendidas. Dos mecanismos emergentes en la biología del cáncer, las células madre tumorales (CMT) y la transición epitelio-mesenquimal (TEM), no habían sido comparados sistemáticamente entre los subtipos de ameloblastoma hasta ahora.

El estudio se basó en 13 años de registros anatomopatológicos archivados (2006–2019) de un centro dental universitario mexicano, e incluyó finalmente 22 casos de ameloblastoma: 5 convencionales, 10 uniquísticos y 7 periféricos, con especímenes de folículo dental como controles. Las secciones tisulares se sometieron a inmunohistoquímica con peroxidasa para los marcadores de CMT SOX2 y CD44, mientras que el RNA extraído de tejido fresco o congelado fue analizado mediante RT-qPCR para tres genes asociados a la TEM: vimentina (VIM), actina de músculo liso alfa (ACTA2) y receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1). GAPDH sirvió como gen de referencia constitutivo.

En cuanto a los marcadores de CMT, tanto la inmunoexpresión de SOX2 como la de CD44 superaron el 50% de células positivas en todos los tipos de ameloblastoma, pero la intensidad fue significativamente mayor en el ameloblastoma convencional frente a los controles (SOX2: p=0,003; CD44: p=0,002) y frente al ameloblastoma periférico (SOX2: p=0,019; CD44: p=0,032). Los tipos uniquísticos también mostraron sobreexpresión significativa de SOX2 en comparación con los controles (p=0,001). La tinción de CD44 fue notable en las células de tipo retículo estrellado de los tipos convencional y uniquístico, lo que es coherente con la literatura previa. Estos hallazgos sugieren que el ameloblastoma convencional de crecimiento sólido alberga una mayor reserva de células madre tumorales, lo que podría contribuir a sus mayores tasas de recurrencia.

En cuanto a los marcadores de TEM, el ameloblastoma uniquístico mostró la mayor expresión génica relativa de VIM, ACTA2 y FGFR1, seguido de los subtipos convencional y periférico, aunque ninguna de estas diferencias alcanzó significación estadística. Esta tendencia resulta biológicamente intrigante: la TEM permite que las células epiteliales pierdan adhesión y polaridad mientras adquieren capacidad migratoria, procesos que podrían explicar de manera plausible la formación y expansión de cavidades quísticas. Esta interpretación coincide con datos recientes de secuenciación de RNA de célula única obtenidos por otro grupo, que muestran fibroblastos asociados a ameloblastos con perfiles de expresión compatibles con TEM en el ameloblastoma quístico, así como con el papel propuesto del entrecruzamiento entre macrófagos M2 y fibroblastos en el desarrollo de quistes.

Los autores señalan que las CMT y la TEM podrían estar interconectadas: la plasticidad de las células madre podría predisponer a las células a experimentar TEM, adquiriendo un fenotipo más invasivo. Si bien estos resultados son exploratorios y no concluyentes, apuntan hacia un modelo en el que el ameloblastoma convencional se sostiene gracias a un reservorio de células madre, mientras que el ameloblastoma uniquístico podría originarse mediante una remodelación arquitectónica impulsada por la TEM. Para confirmar y ampliar estos hallazgos serán necesarios estudios futuros con cohortes más grandes, marcadores adicionales de células madre (OCT-4, NANOG) y validación de los marcadores de TEM a nivel proteico.