Las bacterias de la piel y del intestino podrían predecir el eccema antes de que aparezca y apuntar a nuevas terapias basadas en el microbioma

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel, frecuente, impulsada por la genética, la desregulación inmunitaria, el entorno y los microbios. Esta revisión narrativa de Hou, Shao, Yuan y Tham reúne la evidencia sobre cómo los microbiomas de la piel y del intestino influyen en la aparición, la gravedad y la respuesta al tratamiento de la DA. Es relevante para los años de vida saludable porque la revisión plantea la DA como parte de un eje intestino-piel-sistema inmunitario, una red de interacciones de barrera e inmunitarias que también se aplica a otras enfermedades inflamatorias, entre ellas la psoriasis.

En la piel, la DA se caracteriza por una baja diversidad microbiana, un sobrecrecimiento de Staphylococcus aureus y la pérdida de comensales como Propionibacterium y Corynebacterium. Las toxinas de S. aureus (la delta- y la alfa-toxina) y sus proteasas alteran las uniones estrechas de los queratinocitos, degradan la filagrina y suprimen los péptidos antimicrobianos. En cambio, el comensal S. epidermidis favorece la reparación de la barrera. La diversidad fúngica también cambia: un estudio piloto de 8 frente a 8 participantes halló más hongos distintos de Malassezia en la DA. La piel sana también contiene más ácidos grasos de cadena corta (AGCC), y en un estudio coreano la abundancia de Propionibacterium se correlacionó negativamente con la de S. aureus.

En el intestino, los pacientes con DA presentan una menor diversidad alfa y menos Bifidobacterium, Lactobacillus y Faecalibacterium. Un estudio transversal de 172 niños (49 con eccema y 123 controles) halló una diversidad notablemente menor, especialmente de Bifidobacterias, en los pacientes con eccema de 2 a 3 años. La disbiosis se asocia con una reducción de las proteínas de las uniones estrechas (ZO-1, ocludina) y con un «intestino permeable». En 50 pacientes con DA frente a 25 controles, los marcadores de permeabilidad (LBP, Reg3A, I-FABP) fueron más altos y se correlacionaron con las puntuaciones de gravedad EASI y SCORAD. A su vez, las citocinas cutáneas (TSLP, IL-25, IL-33) pueden activar la inmunidad intestinal de tipo 2, lo que completa un circuito de retroalimentación. Los metabolitos microbianos, entre ellos los AGCC, los ligandos de AhR derivados del triptófano y los ácidos biliares secundarios, median buena parte de esta comunicación cruzada.

La revisión también recoge los factores predictores en la primera infancia. La fitoesfingosina libre en tiras adhesivas de piel a los 2 meses alcanzó una precisión predictiva del 76 %, la mejor entre los biomarcadores individuales. Valores altos de TARC/CCL17, IL-8 e IL-18 a los 2 meses aumentaron hasta cinco veces las probabilidades de DA moderada a grave. En una cohorte de 75 lactantes de alto riesgo, un mayor nivel de TSLP predijo la DA a los 24 meses. Entre los marcadores intestinales figuran la baja diversidad temprana (cohorte de 100 lactantes), pocas Bifidobacterias y abundancia de Klebsiella a los 3 meses (21 lactantes alérgicos frente a 18 controles) y una calprotectina fecal elevada a los 2 meses, que predijo DA y asma a los 6 años.

El tratamiento modifica el microbioma. Tras 84 días de uso de hidratante, el 72 % de los pacientes mejoró clínicamente y su microbiota cutánea se asemejó a la de la piel no afectada. Los corticoides tópicos y los inhibidores de la calcineurina redujeron S. aureus y aumentaron la diversidad, y en 51 pacientes el grupo dominado por S. aureus tuvo la mayor gravedad y la recuperación más clara. Dupilumab redujo S. aureus y Malassezia. Los probióticos orales de Lactobacillus y Bifidobacterium disminuyeron el SCORAD, y una fórmula simbiótica de 8 semanas aumentó la diversidad intestinal en paralelo con la mejoría del EASI.

De cara al futuro, los autores destacan la sustitución de microbiota. El trasplante fecal acercó la microbiota intestinal de perros con un modelo de DA al perfil de un donante sano, y un mejor injerto se asoció con la mejoría clínica. Roseomonas mucosa de donantes sanos mejoró la enfermedad de tipo DA en ratones, mientras que las cepas derivadas de DA la empeoraron. En los ensayos BACTERiAD I/II (10 adultos, 5 niños), R. mucosa tópica redujo el SCORAD, el picor y la carga de S. aureus. Salvedades: se trata de una revisión narrativa, muchos estudios de biomarcadores son pequeños y requieren validación, los efectos de los inhibidores de JAK e IL-31 sobre el microbioma no están documentados y los hallazgos sobre ácidos biliares siguen siendo preclínicos.