Los ácidos grasos de cadena corta mejoran los síntomas motores y la salud intestinal en pacientes con Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo progresivo con una etiología multifactorial que implica cada vez más el eje intestino-cerebro. Los pacientes con EP presentan niveles reducidos de bacterias intestinales productoras de SCFA y SCFA fecales disminuidos, junto con disbiosis intestinal, intestino permeable y entornos intestinales proinflamatorios. Estas observaciones motivan estrategias terapéuticas dirigidas al microbioma intestinal y sus metabolitos.

Este estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego inscribió a 72 pacientes con EP en múltiples centros de Alemania entre noviembre de 2019 y agosto de 2020. Los participantes fueron asignados a uno de tres grupos de intervención que recibían ácido propiónico (PA), ácido butírico (BA), el prebiótico 2'-fucosillactosa (2FL) —que estimula la síntesis endógena de PA y BA— o combinaciones de estos, durante 6 meses junto con su terapia estándar específica para la EP. Se recogieron muestras de sangre y heces al inicio del estudio y a los 3 y 6 meses. Los criterios de valoración primarios fueron la diversidad del microbioma intestinal y las concentraciones de SCFA en heces y suero. Los criterios secundarios incluyeron la función motora (MDS-UPDRS III), la dosis diaria equivalente de levodopa (LEDD), la evaluación cognitiva (PANDA) y las puntuaciones olfativas.

Todos los grupos de intervención lograron mejoras clínicamente significativas en los síntomas motores, medidas mediante las puntuaciones MDS-UPDRS III. Estas mejoras motoras estuvieron acompañadas de reducciones significativas en los requerimientos de medicación con levodopa, lo que sugiere que la suplementación con SCFA podría potenciar la eficacia del tratamiento dopaminérgico o ralentizar el deterioro motor. Los efectos sobre los síntomas no motores fueron más heterogéneos entre los grupos. El perfil inmunitario periférico reveló una modulación de las poblaciones de células inmunitarias, incluyendo una mayor respiración mitocondrial en los inmunócitos y alteraciones compatibles con mecanismos mediados por células T invariantes asociadas a mucosas (MAIT). En experimentos de cultivo de órganos intestinales ex vivo utilizando microbiota posterior a la intervención, se remodeló la expresión génica relacionada con la inflamación y la barrera intestinal, y se mejoró la función de la barrera intestinal in vitro.

La secuenciación metagenómica shotgun de muestras de heces y un modelo de cultivo de órganos intestinales en 3D permitieron al equipo vincular la composición del microbioma intestinal con los resultados terapéuticos. El modelado predictivo sugirió que la composición basal del microbioma intestinal influyó en la respuesta al tratamiento, y el análisis multiobjetivo identificó parámetros inmunitarios específicos asociados con el beneficio clínico óptimo. La secuenciación de TCR caracterizó adicionalmente la remodelación inmunitaria tras la suplementación.

Aunque los hallazgos son alentadores, el estudio fue exploratorio y registrado de forma retrospectiva, sin corrección por multiplicidad, lo que limita las conclusiones confirmatorias. La pandemia de SARS-CoV-2 puede haber afectado indirectamente a la actividad física y la fisioterapia durante el ensayo. No obstante, este es uno de los primeros ensayos prolongados de intervención con SCFA en la EP, y ofrece una convincente prueba de concepto para dirigirse al eje intestino-cerebro como estrategia terapéutica en la neurodegeneración.