Los inhibidores de SGLT2 reducen un 20 % el riesgo de nueva diabetes en adultos de alto riesgo

La prediabetes está aumentando con rapidez. El 11.º IDF Diabetes Atlas estima que el 12,0 % de los adultos tiene intolerancia a la glucosa y el 9,2 % tiene glucemia basal alterada, frente al 9,1 % y el 5,8 % de la edición anterior. La conversión anual a diabetes tipo 2 ronda el 5-10 %, y la prediabetes también eleva el riesgo de enfermedad microvascular y cardiovascular. Los cambios en el estilo de vida y la metformina, la pioglitazona, la acarbosa y los agonistas de GLP-1 pueden retrasar la progresión, por lo que la pregunta es si los inhibidores de SGLT2 (gliflozinas) también merecen un lugar.

Esta revisión narrativa buscó en PubMed desde enero de 2007 hasta febrero de 2026 con términos como prediabetes, prevención de la diabetes e inhibidores de SGLT2. Incluyó estudios originales, metaanálisis, revisiones sistemáticas y revisiones narrativas de alta calidad. Los autores examinaron los artículos de forma independiente y excluyeron los trabajos que no estaban en inglés, los editoriales, los resúmenes de congresos y los informes de casos. Al tratarse de una revisión narrativa, no utilizó un sistema formal de puntuación de la calidad.

La evidencia más sólida proviene de ensayos en insuficiencia cardíaca y enfermedad renal. Mori y colaboradores agruparon cuatro ensayos controlados aleatorizados (ECA) (5.655 participantes) y hallaron un riesgo relativo de 0,79 (IC del 95 %: 0,68-0,93) para la diabetes de nueva aparición. Singh y colaboradores agruparon cinco ECA (6.752 participantes) y hallaron un HR de 0,81 (0,69-0,94) sin heterogeneidad. En DAPA-HF (2.605 participantes), apareció diabetes nueva en el 4,9 % con dapagliflozina frente al 7,1 % con placebo durante una mediana de 18 meses (HR 0,68; p=0,019). Ostrominski y colaboradores informaron una reducción del 33 % en poblaciones con insuficiencia cardíaca y del 26 % (HR 0,74) en la población cardiorrenal más amplia.

Los resultados no fueron uniformemente positivos. En EMPEROR-Reduced, apareció diabetes nueva en el 11,2 % con empagliflozina frente al 12,6 % con placebo, diferencia no significativa, y en EMPEROR-Preserved las cifras fueron 12,0 % frente a 14,0 %, tampoco significativa. El ensayo PRE-D, de 120 personas con prediabetes y sobrepeso u obesidad, halló que 13 semanas de dapagliflozina redujeron las excursiones glucémicas un 17,1 % (p=0,042), pero sin efecto significativo sobre el peso corporal, y no tenía potencia estadística para medir la incidencia de diabetes. Estudios más pequeños sugieren que 25 mg de empagliflozina restablecieron la sensibilidad a la insulina hipotalámica en 40 adultos tras 8 semanas, y que la dapagliflozina produjo una pérdida de peso de unos 3 kg en 24 adultos.

Los beneficios secundarios incluyen una pérdida urinaria de glucosa de 60-90 g/día (unas 200-300 kcal), reducción de la presión arterial y protección renal: DAPA-CKD mostró una reducción del 39 % en el criterio de valoración renal compuesto y EMPA-KIDNEY una reducción del 28 % en la progresión o la muerte cardiovascular. Un metaanálisis de 2025 de 16 ECA (unos 11.300 participantes) halló una mejora de la rigidez hepática y de los marcadores de fibrosis en la MASLD. La pérdida de peso es menor que con el tratamiento con GLP-1 o tirzepatida. Entre los riesgos figuran las infecciones genitales y urinarias, la depleción de volumen, un descenso inicial de la eGFR y la cetoacidosis euglucémica (<0,2 % al año en la diabetes tipo 2, y se presume que menor en la prediabetes).

A modo de comparación, en el DPP la metformina redujo la diabetes un 31 % (NNT de unos 14 a lo largo de 3 años) y la intervención en el estilo de vida un 58 %. Los autores concluyen que los inhibidores de SGLT2 son prometedores, especialmente en presencia de enfermedad cardíaca o renal concomitante, pero que se necesitan ECA específicos en prediabetes, con seguimiento adecuado y períodos de lavado. Entre las preguntas abiertas figuran el costo (se esperan genéricos en algunos mercados europeos entre 2026 y 2028), la duración óptima del tratamiento, el seguimiento y si algún beneficio persiste tras suspender el fármaco. Los Standards of Care 2026 de la ADA no los respaldan para la prediabetes fuera de las indicaciones establecidas.