El riesgo de cetoacidosis por inhibidores de SGLT2 persiste más allá del inicio del tratamiento en la diabetes tipo 2

Los inhibidores de SGLT2 han transformado el tratamiento de la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica, y se debaten cada vez más en los ámbitos de la longevidad y la salud metabólica por sus efectos sobre el peso, la presión arterial y la detección de energía celular. Sin embargo, se ha documentado en ensayos clínicos un efecto adverso grave: la cetoacidosis euglucémica o diabética. Los datos del mundo real sobre su frecuencia, desencadenantes y evolución seguían siendo limitados.

Este amplio estudio de cohorte escandinavo con casos y controles anidados utilizó datos de registros nacionales de Suecia, Dinamarca y Noruega correspondientes al período de enero de 2013 a diciembre de 2021-2022. Se incluyeron 282.282 pacientes con diabetes tipo 2 que aportaron 322.597 episodios de tratamiento con inhibidores de SGLT2, con una mediana de seguimiento de 1,3 años. Los casos de cetoacidosis se emparejaron con controles según edad, sexo, región de nacimiento, momento del calendario y tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento.

A lo largo del período de estudio, se produjeron 1.452 episodios de cetoacidosis, con una incidencia de 2,43 por 1.000 personas-año. Aunque el riesgo alcanzó su punto máximo poco después del inicio del tratamiento, persistió durante todo el seguimiento. Los factores de riesgo más potentes fueron un HbA1c muy elevado (≥83 mmol/mol, OR 15,4), la desnutrición (OR 10,5), el antecedente de cetoacidosis previa (OR 10,4), un IMC bajo inferior a 20 kg/m² (OR 10,0) y la hipoglucemia reciente (OR 5,2). Las infecciones agudas fueron el desencadenante precipitante más frecuente, presentes en el 31,8% de los casos de cetoacidosis frente al 6,1% de los controles. La intoxicación alcohólica, los eventos renales agudos, las urgencias abdominales, el ictus y la cirugía mayor mostraron las asociaciones globalmente más fuertes.

Cabe destacar que los análisis exploratorios sugirieron que estas asociaciones de riesgo son en gran medida características generales de la diabetes tipo 2, y no factores amplificados de forma exclusiva por el uso de inhibidores de SGLT2. Tras un episodio de cetoacidosis, el uso de insulina se duplicó aproximadamente en el plazo de un año, mientras que solo uno de cada cuatro pacientes continuó con un inhibidor de SGLT2.

Para los médicos y los adultos que gestionan activamente el envejecimiento metabólico, estos datos refuerzan que la seguridad de los inhibidores de SGLT2 requiere una vigilancia continua e individualizada —especialmente ante enfermedades agudas— y no únicamente una cuidadosa selección del paciente al inicio del tratamiento.