La semaglutida combinada con una dieta específica podría ser el futuro del tratamiento sostenible de la obesidad

La obesidad afecta actualmente a más de 890 millones de adultos en todo el mundo, y su manejo requiere cada vez más intervención farmacológica junto con cambios en el estilo de vida. La semaglutida, un agonista del receptor GLP-1 de administración semanal aprobado para el manejo crónico del peso a 2,4 mg por vía subcutánea, ha demostrado una reducción del peso corporal de hasta aproximadamente un 15–17% en el programa de ensayos clínicos de fase 3 STEP, superior a la de los medicamentos antiobesidad previos. Sin embargo, los autores sostienen que la farmacoterapia por sí sola es insuficiente para obtener resultados duraderos, y que las estrategias nutricionales estructuradas son co-intervenciones esenciales.

La revisión se centra en dos marcos dietéticos. La dieta mediterránea —rica en aceite de oliva, verduras, legumbres, cereales integrales, proteínas magras y polifenoles antiinflamatorios— se presenta como especialmente adecuada para personas con obesidad sin complicaciones. Su perfil macronutricional equilibrado favorece una pérdida de peso gradual y sostenible, mitiga la inflamación de bajo grado y se asocia con efectos favorables sobre el microbioma intestinal. De manera destacada, su énfasis en alimentos ricos en fibra y de fácil digestión puede reducir las náuseas, vómitos y síntomas similares a la gastroparesia que se notifican con frecuencia en la terapia con agonistas del receptor GLP-1.

La terapia cetogénica de muy bajo aporte energético (VLEKT, por sus siglas en inglés), que habitualmente aporta menos de 800 kcal/día con un contenido muy bajo en carbohidratos y alto en proteínas, está indicada para pacientes con comorbilidades metabólicas significativas como diabetes tipo 2, enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica o dislipidemia grave. La cetosis nutricional inducida por la VLEKT reduce rápidamente la masa grasa y mejora el control glucémico, y el alto contenido proteico puede actuar en sinergia con los efectos anorexígenos de la semaglutida para preservar la masa corporal magra —un objetivo clínico fundamental, dado que la pérdida de peso inducida por los agonistas del receptor GLP-1 incluye una proporción significativa de masa muscular.

Ambas estrategias dietéticas se evalúan tomando como indicador clave la composición corporal, en lugar del peso de forma aislada. Los autores subrayan que la pérdida de masa corporal magra reduce la tasa metabólica en reposo, aumenta el riesgo de recuperación del peso perdido y disminuye la capacidad funcional, lo que convierte la preservación de la masa magra en una prioridad clínica equiparable a la pérdida de grasa. También destacan el papel del microbioma intestinal, señalando que tanto la dieta mediterránea como la semaglutida modifican de forma independiente la composición microbiana hacia perfiles más favorables, y que su uso combinado podría amplificar estos efectos.

La revisión se basa en la serie de ensayos STEP (STEP 1–10), que incluyó a más de 25.000 individuos y demostró la eficacia de la semaglutida en poblaciones diversas, entre ellas personas con enfermedad cardiovascular, apnea del sueño y adolescentes. Los autores reconocen que los ensayos directos que comparen la semaglutida combinada con intervenciones dietéticas específicas siguen siendo escasos, y que la mayor parte de la evidencia que respalda el enfoque integrado es de naturaleza mecanicista o inferencial, en lugar de proceder de estudios prospectivos aleatorizados. Por ello, hacen un llamamiento a la realización de futuros ensayos que evalúen de forma explícita los protocolos de semaglutida combinada con la dieta mediterránea o la VLEKT, con el fin de generar la base de evidencia de la que esta estrategia clínica aún carece.