La semaglutida combinada con asesoramiento sobre estilo de vida reduce más el IMC en jóvenes con obesidad

La obesidad pediátrica es una crisis sanitaria mundial en crecimiento con pocas opciones de tratamiento bien caracterizadas más allá de la modificación del estilo de vida. Aunque el tratamiento de comportamiento saludable y estilo de vida (HBLT, por sus siglas en inglés) se considera fundamental, los clínicos y los organismos de guías clínicas han carecido de evidencia comparativa clara que clasifique las farmacoterapias, los programas de estilo de vida y sus combinaciones entre sí, en particular para niños y adolescentes.

Para abordar esta brecha, los investigadores realizaron una revisión sistemática y un metanálisis en red de 42 ensayos clínicos aleatorizados que incluyeron a 3.835 participantes de entre 10 y 19 años con obesidad (mediana de edad 14,5 años; 59,2% mujeres). Las bases de datos consultadas incluyeron Embase, CENTRAL, PsycINFO y PubMed hasta junio de 2025. Las intervenciones incluyeron agonistas del receptor GLP-1 (especialmente semaglutide y liraglutide), metformina, orlistat, fentermina-topiramato, HBLT estructurado, asesoramiento y regímenes combinados. Los desenlaces primarios fueron el IMC y la puntuación z del IMC; los desenlaces secundarios incluyeron la circunferencia de la cintura, la masa grasa y la masa magra. Se empleó un metanálisis en red de efectos aleatorios, con metarregresión para explorar los moderadores.

El hallazgo principal es que el semaglutide combinado con asesoramiento produjo las mayores reducciones tanto en el IMC (diferencia de medias −8,31; IC del 95%: −12,33 a −4,28) como en la puntuación z del IMC (diferencia de medias −1,80; IC del 95%: −2,39 a −1,21) en comparación con los controles, aunque esta estimación se basó en un número limitado de ensayos. El HBLT intensivo como monoterapia también demostró una reducción de peso clínicamente significativa: el IMC disminuyó −3,85 unidades (IC del 95%: −4,91 a −2,80) y la puntuación z del IMC −0,89 (IC del 95%: −1,17 a −0,61) frente al control. En todas las clases de fármacos examinadas, la combinación de farmacoterapia con tratamiento del estilo de vida superó de forma constante a la farmacoterapia sola, lo que subraya una relación sinérgica y no meramente aditiva.

Estos resultados tienen implicaciones importantes para la práctica clínica y las guías. Los datos sugieren que los medicamentos como el semaglutide no deben considerarse una solución aislada, sino como potentes amplificadores de la intervención estructurada en el estilo de vida. Del mismo modo, el tratamiento del estilo de vida no debe desestimarse como meramente preparatorio o complementario cuando se prescriben medicamentos; por sí solo produce una reducción de la adiposidad clínicamente relevante y puede sostener las mejoras a largo plazo. El estudio también destaca que las monoterapias farmacológicas, sin apoyo en el estilo de vida, fueron menos eficaces, un contexto relevante para la prescripción en el mundo real, donde el apoyo conductual puede ser un recurso escaso.

Algunas advertencias clave moderan estas conclusiones. La mayoría de los ensayos evaluaron desenlaces a corto plazo (típicamente entre 6 y 12 meses), lo que deja la eficacia y la seguridad a largo plazo —especialmente para los nuevos agentes GLP-1 en poblaciones pediátricas— incompletamente caracterizadas. La estimación del semaglutide, aunque llamativa, se basó en pocos estudios, lo que exige una interpretación cautelosa. La heterogeneidad en la definición y la aplicación de las intervenciones sobre el estilo de vida entre los ensayos complica la comparación directa, y no puede descartarse el sesgo de publicación. No obstante, este es uno de los metanálisis en red más exhaustivos hasta la fecha que compara el espectro completo de tratamientos disponibles para la obesidad pediátrica.