Los reportes de pánico con semaglutida aumentaron tras la publicidad mediática, pero los estudios no muestran un vínculo consistente
Aumentaron los informes de pánico tras el escrutinio de los fármacos GLP-1. Las comparaciones ajustadas y una revisión de 12 estudios no encontraron un vínculo consistente, pero no pueden descartarlo.
Resumen
Los informes de ataques de pánico con semaglutida (Ozempic, Wegovy) parecían alarmantes al principio. Los investigadores examinaron 33 267 informes de semaglutida en la base de datos de eventos adversos de la FDA y los compararon con los de otros dos fármacos para la diabetes. Los ataques de pánico se notificaron en el 0,26 % de los informes de semaglutida, frente al 0,05 % de cada comparador. Tras ajustar por edad, sexo y motivo de uso del fármaco, la diferencia se redujo. Antes de julio de 2023, cuando los reguladores europeos iniciaron una revisión de seguridad, la diferencia ajustada ya no era estadísticamente significativa. Después, los informes aumentaron aproximadamente seis veces, lo que concuerda con un patrón en el que la publicidad impulsa más notificaciones. Una revisión de 12 estudios, incluidos ensayos aleatorizados, no encontró un aumento constante del pánico ni de la ansiedad. Estas bases de datos no pueden demostrar ni descartar un daño, pero la evidencia no respalda un vínculo claro.
Resumen detallado
La semaglutida es uno de los fármacos más utilizados del mundo: se toma para la diabetes tipo 2, la obesidad y, cada vez más, para bajar de peso fuera de indicación. Como lo toma tanta gente, cualquier indicio de efectos secundarios psiquiátricos se difunde con rapidez. Análisis de farmacovigilancia anteriores señalaron los ataques de pánico como una posible señal, pero las bases de datos de notificación espontánea son propensas a distorsiones. Este estudio se preguntó qué parte de la señal entre semaglutida y ataques de pánico refleja una farmacología real y qué parte refleja quién toma el fármaco y cuándo se presentan las notificaciones.
Los autores analizaron el sistema de notificación de eventos adversos de la FDA (FAERS) desde el primer trimestre de 2018 hasta el cuarto trimestre de 2024. Incluyeron únicamente las notificaciones en las que el fármaco era el principal sospechoso: 33.267 para semaglutida, 54.282 para dulaglutida (un fármaco GLP-1 relacionado) y 25.380 para empagliflozina (un inhibidor de SGLT2 utilizado en una población diabética similar). El ataque de pánico se definió mediante un único término de MedDRA. La regresión logística se ajustó por edad, sexo e indicación de diabetes u obesidad. Los análisis temporales dividieron los datos el 1 de julio de 2023, cuando comenzó la revisión europea. Un análisis de sensibilidad utilizó todos los demás fármacos como referencia.
Los ataques de pánico aparecieron en 87 notificaciones de semaglutida (0,26 %), 28 de dulaglutida (0,05 %) y 13 de empagliflozina (0,05 %). Los odds ratio de notificación (ROR) brutos fueron de 5,08 (IC del 95 %: 3,32–7,78) frente a dulaglutida y de 5,12 (2,86–9,17) frente a empagliflozina. El ajuste los redujo a 2,82 (1,74–4,56) y 2,75 (1,41–5,36). Los usuarios de semaglutida eran con más frecuencia mujeres (61,6 %) y tenían con más frecuencia una indicación de obesidad (12,3 %), frente al 0,4 % en dulaglutida y el 0,1 % en empagliflozina. Esto muestra cómo las diferencias entre grupos de pacientes pueden inflar una señal bruta.
El análisis temporal fue el más revelador. Antes del 1 de julio de 2023, los ROR brutos eran de 2,24 (1,23–4,07) y 2,15 (1,00–4,58). Las estimaciones ajustadas fueron de 1,38 (0,69–2,75) y 1,14 (0,48–2,68), ninguna estadísticamente significativa. Las notificaciones de ataques de pánico por cada 10.000 notificaciones de semaglutida aumentaron de 6,7 en 2018–2022 a 42,0 en 2023–2024 (interacción fármaco por período, p = 0,007). La dulaglutida subió de 3,7 a 10,9, mientras que la empagliflozina bajó de 5,8 a 3,7. El odds ratio de notificación de semaglutida para 2023–2024 frente a 2018–2022 fue de 6,31 (3,26–12,20).
El análisis de sensibilidad frente a 9.518.893 notificaciones del resto de fármacos mostró el mismo patrón. El ROR ajustado fue de 1,48 (1,18–1,87) en conjunto, pero de 0,76 (0,48–1,18) antes de julio de 2023, y subió a 2,15 (1,57–2,93) después. Una revisión sistemática paralela de 12 estudios, registrada en PROSPERO y que abarcaba ensayos aleatorizados, cohortes, análisis de farmacovigilancia y series de casos, encontró que los ensayos aleatorizados y las cohortes observacionales con comparador activo no mostraron un aumento consistente de los resultados relacionados con pánico o ansiedad. En conjunto, la evidencia no respalda un vínculo farmacológico consistente.
Los autores subrayan que esto no excluye un efecto real. El análisis de desproporcionalidad no puede estimar la incidencia ni establecer causalidad, y el FAERS carece de denominadores de exposición. Faltaba la edad en el 44,8–65,6 % de las notificaciones, y el número de ataques de pánico era pequeño (87, 28 y 13). Los ensayos no tenían potencia estadística para eventos agudos poco frecuentes. El estudio muestra sobre todo cómo un diseño con comparador activo, el análisis temporal y la triangulación de la evidencia pueden ayudar a poner en perspectiva una señal de seguridad muy difundida.
Hallazgos clave
- Panic attacks appeared in 0.26% of 33,267 semaglutide FAERS reports versus 0.05% of 54,282 dulaglutide and 0.05% of 25,380 empagliflozin reports
- Crude reporting odds ratios of about 5.1 versus both comparators fell to 2.82 (95% CI 1.74–4.56) and 2.75 (1.41–5.36) after adjusting for age, sex and indication
- Before July 1, 2023, adjusted RORs were 1.38 (0.69–2.75) versus dulaglutide and 1.14 (0.48–2.68) versus empagliflozin, with no statistically significant signal
- Semaglutide panic attack reports per 10,000 rose from 6.7 (2018–2022) to 42.0 (2023–2024); drug-by-period interaction p = 0.007, OR 6.31 (3.26–12.20)
- Against all other drugs (9,518,893 reports), the aROR was 0.76 (0.48–1.18) before July 2023 and 2.15 (1.57–2.93) afterward
- Reporting proportions stayed flat for empagliflozin (0.051% in both periods) and the all-drug reference set (0.142% vs 0.140%) but rose for semaglutide (0.108% to 0.262%)
- Across 12 reviewed studies, randomized trials and active-comparator cohorts showed no consistent increase in panic attacks or anxiety outcomes
Metodología
Se trató de un análisis de desproporcionalidad con comparador activo, restringido a los informes de FAERS (2018Q1–2024Q4) en los que el fármaco era el sospechoso principal para semaglutide, dulaglutide y empagliflozin, y notificado conforme a las directrices READUS-PV. Los odds ratios de notificación (reporting odds ratios), crudos y ajustados, se obtuvieron mediante regresión logística con ajuste por edad, sexo e indicación, y los valores desconocidos se mantuvieron como categorías separadas. El sesgo de notoriedad se evaluó mediante una restricción a los informes anteriores a julio de 2023, una interacción fármaco por período y las proporciones anuales de notificación por cada 10 000 informes, además de un análisis de sensibilidad frente a todos los demás fármacos. Una revisión sistemática conforme a PRISMA (PROSPERO CRD420251183110; MEDLINE, Embase y CENTRAL hasta noviembre de 2025) empleó Cochrane RoB 2, ROBINS-I y la escala de Naranjo para evaluar la calidad.
Limitaciones del estudio
FAERS carece de denominadores de exposición y de detalle clínico, por lo que no permite estimar la incidencia ni la causalidad. La edad no estaba registrada en el 44,8–65,6 % de los informes, y el número de casos de ataques de pánico fue reducido (87, 28 y 13), lo que limita la estabilidad de las estimaciones. Los autores señalan que no puede descartarse un efecto farmacológico y que los ensayos clínicos no fueron diseñados para detectar eventos neuropsiquiátricos agudos poco frecuentes. Las declaraciones de conflicto de intereses y de financiación no se incluyeron en el texto proporcionado.
¿Te ha gustado este resumen?
Recibe la última investigación sobre longevidad en tu bandeja de entrada cada semana.
Introduce tu correo electrónico para suscribirte: