Científicos diseñan una enzima que revierte un marcador clave del envejecimiento de las proteínas

Cada célula del organismo depende de las proteínas para llevar a cabo funciones vitales, pero a lo largo de décadas esas proteínas acumulan cicatrices químicas. Los productos finales de glicación avanzada (AGEs) se forman cuando los azúcares reaccionan con los aminoácidos, comprometiendo progresivamente la estructura y función de las proteínas. Una modificación en particular —la Nε-carboximetil-lisina, o CML— es especialmente prevalente en los tejidos envejecidos. La CML actúa como ligando de señalización del receptor RAGE, alimentando un ciclo de inflamación crónica y estrés oxidativo vinculado a enfermedades metabólicas, envejecimiento cardiovascular y rigidez tisular. Históricamente, la CML se consideraba irreversible: una vez formada, no podía eliminarse.

Investigadores de Revel Pharmaceuticals, en colaboración con Calico Life Sciences y la Universidad de Colorado, se propusieron romper ese supuesto. Mediante evolución dirigida —un proceso de ingeniería iterativo—, analizaron más de 500 millones de variantes enzimáticas para identificar candidatos capaces de oxidar y eliminar el aducto de CML de los residuos de lisina. El resultado es CMLase, una enzima específicamente diseñada para esta tarea.

Los experimentos in vitro confirmaron que CMLase restaura los residuos nativos de lisina en proteínas modelo glicadas. De manera crucial, la enzima también funcionó en muestras de tejido humano de donantes de edad avanzada, demostrando una prueba de concepto en material biológicamente relevante y envejecido. Este es un paso significativo más allá de los ensayos bioquímicos sin células.

Las implicaciones son sustanciales. Si la acumulación de CML es un factor causal —y no meramente un marcador— de la disfunción tisular asociada al envejecimiento, entonces su eliminación enzimática podría teóricamente restaurar la función proteica y reducir la inflamación mediada por RAGE. Las posibles aplicaciones terapéuticas incluyen enfermedades metabólicas, envejecimiento vascular, enfermedad renal y estrategias más amplias contra el envejecimiento.

Aplican advertencias importantes. El estudio es preclínico; aún no se han publicado datos de eficacia en animales ni en humanos. La administración de una enzima terapéutica a tejidos específicos in vivo sigue siendo un importante desafío de ingeniería. Existen intereses financieros en conflicto, ya que Revel Pharmaceuticals posee una solicitud de patente sobre este trabajo. El artículo completo no es de acceso abierto, por lo que este resumen se basa únicamente en el resumen ejecutivo.