El fármaco para cáncer de pulmón ROS1 zidesamtinib alcanza una tasa de respuesta del 94% en ensayo de primera línea

El cáncer de pulmón sigue siendo una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial, y los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ROS1-positivo —un subgrupo definido genómicamente— han contado históricamente con opciones de primera línea limitadas y de durabilidad significativa. La aparición de inhibidores de ROS1 altamente selectivos representa un avance importante en la oncología de precisión para este grupo.

Los datos actualizados del ensayo global de fase I/II ARROS-1, presentados en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón, muestran que zidesamtinib (Jideytro) produjo una tasa de respuesta objetiva del 94% en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de tirosina quinasa (TKI) con CPCNP ROS1-positivo avanzado o metastásico. Se registraron respuestas completas en el 15% de los pacientes. Con una mediana de seguimiento de 15,2 meses, ni la mediana de duración de la respuesta ni la mediana de supervivencia libre de progresión habían sido alcanzadas, y el 90% de los pacientes permanecía libre de progresión a los 12 meses.

Quizás el hallazgo más llamativo concierne al sistema nervioso central. Los 10 pacientes evaluables para respuesta en el SNC lograron una respuesta intracraneal, y siete alcanzaron una respuesta intracraneal completa. Esto es clínicamente significativo porque las metástasis cerebrales son frecuentes en el CPCNP y han sido históricamente difíciles de controlar, requiriendo a menudo irradiación cerebral total, que conlleva sus propios costes cognitivos y funcionales.

Zidesamtinib fue diseñado específicamente para maximizar la actividad frente a las mutaciones de resistencia de ROS1 y la penetración en el SNC, minimizando al mismo tiempo la inhibición de TRK —una decisión de diseño orientada a reducir los efectos secundarios cognitivos observados con agentes anteriores—. Los expertos en la conferencia señalaron que su eficacia se compara favorablemente con las opciones de primera línea actuales, incluidas taletrectinib y repotrectinib, con una ventaja adicional en tolerabilidad.

El fármaco ya cuenta con aprobación de la FDA para el CPCNP ROS1-positivo previamente tratado. GSK tiene previsto presentar una solicitud complementaria de nuevo fármaco para extender la aprobación al ámbito de primera línea. El ensayo incluyó a 629 pacientes, con una mediana de edad de 59 años; el 59% eran mujeres y el 93% presentaba enfermedad en estadio IV. Aunque los resultados son prometedores, un seguimiento más prolongado y datos aleatorizados serán los que en última instancia definan el papel de zidesamtinib en el panorama terapéutico.