Repensar la condición física en la LLC más allá de la edad cronológica

La leucemia linfocítica crónica (CLL) afecta de manera desproporcionada a los adultos mayores, y las decisiones de tratamiento han dependido históricamente de la edad cronológica y la puntuación de comorbilidades. Esta revisión narrativa de 2026 cuestiona ese paradigma, argumentando que el auge de las terapias dirigidas —inhibidores de BTK como ibrutinib e inhibidores de BCL-2 como venetoclax— hace que los criterios tradicionales de aptitud física sean cada vez más obsoletos y potencialmente perjudiciales para la atención del paciente.

Los autores revisan las principales herramientas de evaluación de aptitud física utilizadas actualmente en CLL: la Escala de Valoración de Enfermedad Acumulada (CIRS), el Índice de Comorbilidad de Charlson (CCI), el estado funcional ECOG y el aclaramiento de creatinina. Cada una presenta limitaciones significativas. El CIRS es laborioso y poco adecuado para la práctica clínica habitual. El ECOG carece de granularidad, pasando por alto el deterioro cognitivo, los déficits nutricionales y la vulnerabilidad social. El CCI predice la mortalidad no relacionada con CLL, pero no se correlaciona con los desenlaces específicos de la enfermedad ni con las toxicidades del tratamiento. Un umbral de CIRS >6 o aclaramiento de creatinina <70 mL/min clasificaba históricamente a los pacientes como «no aptos» para la quimioterapia intensiva con FCR; sin embargo, esta clasificación binaria resulta inadecuada en una era en la que los agentes dirigidos presentan buenos resultados incluso en pacientes con comorbilidades significativas.

Los datos de ensayos clínicos fundamentales respaldan esta evolución. Un análisis agrupado de los estudios CLL13 y CLL14 encontró tasas de SLP a 3 años del 86,4% en pacientes no aptos frente al 87,5% en pacientes aptos que recibieron venetoclax más obinutuzumab (HR 1,12, p=0,63), lo que demuestra una eficacia comparable independientemente de la clasificación de aptitud física. Sin embargo, las poblaciones del mundo real suelen incluir pacientes con mayor fragilidad que los reclutados en los ensayos, lo que pone de relieve la necesidad de mejores herramientas de estratificación.

La revisión introduce la edad biológica como un constructo más significativo, que engloba biomarcadores fisiológicos, pruebas funcionales como la fuerza de prensión y la velocidad de marcha, índices de fragilidad y evaluaciones cognitivas. La fragilidad —caracterizada por debilidad física, pérdida de peso y baja actividad— predice de forma independiente peores resultados del tratamiento y una toxicidad más grave. El deterioro cognitivo agrava aún más la mala adherencia y los desenlaces, incluso en ausencia de comorbilidades mayores.

Los autores también extraen lecciones de la leucemia mieloide aguda (AML), donde la evaluación de la aptitud física ha evolucionado de manera similar desde un esquema binario apto/no apto hacia una evaluación de aptitud específica para cada tratamiento. La Evaluación Geriátrica Integral (CGA) se destaca como una herramienta holística capaz de identificar fragilidades «invisibles» y predecir la interrupción del tratamiento, aunque su implementación clínica sigue siendo compleja y requiere validación prospectiva en CLL. La revisión concluye con un llamado a incorporar la actividad física, el estado nutricional y profesionales interdisciplinarios —kinesiólogos y nutricionistas— en las vías de atención de CLL, enmarcando el acondicionamiento del paciente como una intervención terapéutica activa.