Retatrutide Reduce el Hambre y los Impulsos de Sobreingesta en Pacientes con Diabetes Tipo 2

Retatrutide es un agonista triple de receptores de primera clase que actúa sobre los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, actualmente en desarrollo para la obesidad y la diabetes tipo 2 (T2D). Datos previos de fase 2 mostraron reducciones notables de HbA1c (hasta un 2,16%) y pérdida de peso de hasta 17,2 kg en 36 semanas. Este análisis exploratorio preespecificado profundiza en los mecanismos conductuales que subyacen a esos resultados, investigando si los cambios en el apetito y el comportamiento alimentario acompañan —y quizás explican— los efectos de retatrutide sobre el peso.

El estudio incluyó a 275 adultos con T2D (edad media de 56 años, IMC medio de ~34 kg/m²) aleatorizados a placebo, dulaglutida 1,5 mg, o retatrutide 0,5, 4, 8 o 12 mg semanales durante 36 semanas. Se utilizaron dos instrumentos validados: la Escala Visual Analógica (VAS) del Apetito, que mide el hambre, la saciedad, la plenitud, el consumo prospectivo de alimentos y los antojos de alimentos dulces, salados, sabrosos y grasos; y el Inventario de Alimentación (anteriormente conocido como Cuestionario de Tres Factores de Alimentación), que evalúa la Restricción Dietética, la Desinhibición y el Hambre Percibida en el momento basal, en la semana 24 y en la semana 36. Se emplearon análisis de medidas repetidas con modelos mixtos para comparar los cambios medios por mínimos cuadrados desde el valor basal entre los grupos.

Hallazgos clave sobre el apetito: los participantes que recibieron retatrutide ≥4 mg reportaron reducciones significativamente mayores en el apetito general, el hambre y el consumo prospectivo de alimentos en comparación con el placebo en la semana 24 (todos con p<0,05). Estos efectos fueron dependientes de la dosis y se mantuvieron en el tiempo. En cuanto al Inventario de Alimentación, retatrutide 8 mg y 12 mg produjeron mejoras significativamente mayores en el Hambre Percibida y la Desinhibición en comparación con el placebo tanto en la semana 24 como en la semana 36. La Restricción Dietética aumentó significativamente respecto al placebo únicamente en el grupo de 12 mg en la semana 36. Cabe destacar que las diferencias respecto a la dulaglutida fueron menos consistentes, lo que sugiere un beneficio conductual incremental atribuible a los componentes de retatrutide que actúan sobre los receptores de GIP y glucagón más allá del agonismo de GLP-1 por sí solo, aunque esta comparación no contó con el poder estadístico suficiente.

De manera relevante, las correlaciones de Pearson post hoc en la semana 36 revelaron que las reducciones en el Hambre Percibida (r=0,28), las reducciones en la Desinhibición (r=0,36) y los aumentos en la Restricción Dietética (r=0,31) se asociaron significativamente con una mayor pérdida de peso corporal, lo que aporta evidencia mecanística de que los cambios conductuales en la alimentación son un contribuyente relevante a los resultados de retatrutide sobre el peso. Los antojos de tipos específicos de alimentos (dulces, salados, sabrosos y grasos) mostraron diferencias menos consistentes entre los grupos.

Para los lectores interesados en la longevidad, estos hallazgos son importantes porque el control sostenido del peso es un pilar fundamental de la salud metabólica y del envejecimiento. Reducir la alimentación desinhibida —la tendencia a comer en exceso bajo estrés o ante la presencia de alimentos apetecibles— aborda una barrera conductual clave para el control del peso a largo plazo que las intervenciones basadas únicamente en el estilo de vida rara vez logran superar de forma duradera. Retatrutide parece remodelar los factores neurobiológicos y cognitivos que impulsan la ingesta de alimentos, y no se limita simplemente a reducir la absorción calórica mediante el enlentecimiento gástrico.