Los campos electromagnéticos pulsados curan ataques cardíacos en ratones y cerdos sin cirugía

La cardiopatía isquémica sigue siendo la principal causa de muerte en el mundo, y las terapias de reperfusión estándar —la colocación de stents y la cirugía de derivación— no son adecuadas para un subgrupo significativo de pacientes, o se ven complicadas por la lesión por reperfusión y la reestenosis. Este estudio buscó validación preclínica de la terapia de campo electromagnético pulsado (PEMF) como complemento no invasivo y libre de fármacos tras el infarto de miocardio (IM).

Mediante la ligadura permanente de la arteria coronaria descendente anterior izquierda en ratones y en cerdos miniatura Bama, los investigadores aplicaron PEMF a 30 Hz y 3,0 mT durante 45 minutos diarios —14 días en ratones y 28 días en cerdos—. La ecocardiografía seriada monitorizó la fracción de eyección (LVEF), el acortamiento fraccional (LVFS) y los volúmenes ventriculares en ratones, mientras que la resonancia magnética cardíaca con realce tardío de gadolinio (LGE) evaluó la extensión del infarto y el movimiento de la pared en los cerdos. En los ratones, los animales tratados con PEMF mostraron valores significativamente mayores de LVEF y LVFS, junto con valores más bajos de LVEDV y LVESV en comparación con los controles de IM no tratados. La tinción de Masson-Tricrómica confirmó una reducción significativa del tamaño de la cicatriz en el día 14. En los cerdos, la CMR demostró un menor número de segmentos con LGE positivo y un índice de puntuación del movimiento de la pared mejorado en el grupo PEMF frente a los controles, tanto a los 14 como a los 28 días tras el IM.

El trabajo mecanístico abarcó enfoques in vitro e in vivo. Los macrófagos expuestos al entorno inflamatorio post-IM mostraron una menor producción de citocinas proinflamatorias bajo PEMF. La supervivencia de los cardiomiocitos mejoró y los fibroblastos cardíacos secretaron menos colágeno. A nivel molecular, PEMF suprimió el eje de señalización TLR4/MyD88/NF-κB —un motor clave de la inflamación post-infarto— y la vía TGF-β1/SMAD3 responsable de la fibrosis maladaptativa. De manera determinante, la adición del agonista de TLR4 RS09 revirtió los efectos antiinflamatorios de PEMF, y el agonista de TGF-β SRI-011381 atenuó su beneficio antifibrótico, lo que aportó evidencia directa a nivel de vía molecular. Incluso en ratones con knockout de TLR4 o tras el pretratamiento con el inhibidor de NF-κB PDTC, PEMF continuó confiriendo beneficio cardíaco, lo que sugiere mecanismos complementarios o paralelos más allá de TLR4 por sí solo.

El perfil de seguridad fue exhaustivo para un estudio preclínico. Los biomarcadores de función hepática y renal se mantuvieron dentro de los valores normales durante todo el tratamiento en ambas especies. El análisis del microbioma intestinal en los cerdos no mostró la aparición de poblaciones bacterianas perjudiciales, lo que responde a una preocupación relevante en relación con la exposición electromagnética a largo plazo. No se registró ningún evento adverso en ningún animal.

El arco traslacional del ratón al cerdo es destacable: la anatomía y la fisiología cardíaca porcina reflejan de cerca las del ser humano, y el uso de CMR —el estándar clínico de referencia para la evaluación del infarto— refuerza su relevancia. En conjunto, estos datos respaldan PEMF como una terapia física no invasiva candidata que merece avanzar hacia ensayos en humanos en poblaciones con IM y con cardiopatía isquémica en términos más amplios.