Los psicodélicos y el Parkinson comparten sorprendentes vías de alucinaciones visuales

Las alucinaciones visuales (AV) se encuentran entre los síntomas más angustiantes y clínicamente significativos de las enfermedades de cuerpos de Lewy (ECL), entre ellas la enfermedad de Parkinson (EP), la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson (DEP) y la demencia con cuerpos de Lewy (DCL). Predicen una institucionalización más temprana, una mayor carga para los cuidadores y una reducción en la calidad de vida. Por separado, los psicodélicos serotoninérgicos (PS), como la psilocibina, el LSD, la mescalina, el DMT y el DOI, inducen AV de forma fiable en individuos sanos. Esta revisión del International Consortium on Hallucinations Research compara sistemáticamente ambos fenómenos en cuanto a fenomenología, neurociencia cortical y mecanismos serotoninérgicos.

Desde el punto de vista fenomenológico, tanto las ECL como los PS producen un espectro de alteraciones visuales. Las metamorfopsias —distorsiones del color, la forma, el tamaño o el movimiento— se reportan en aproximadamente el 75% de los pacientes con EP y son un rasgo característico de la experiencia psicodélica. Las alucinaciones menores, que incluyen alucinaciones de paso, pareidolias e ilusiones de identificación errónea, ocurren en el 42% de los pacientes con ECL recién diagnosticados y también están documentadas, aunque infravaloradas, en los relatos de experiencias psicodélicas. Las alucinaciones complejas que involucran entidades, animales o escenas transformadas ocurren en el 22–38% de los pacientes con ECL y son centrales en la fenomenología psicodélica. Cabe destacar que el movimiento ilusorio (cinétopsia) aparece en aproximadamente el 25% de los pacientes con EP y es un rasgo definitorio de los estados psicodélicos, con evidencia psicofísica convergente que implica una integración deficiente del movimiento global en la corteza temporal media (MT) en ambos grupos.

A nivel cortical, los estudios de neuroimagen revelan una firma compartida: hiperactivación de las cortezas asociativas y frontales junto con hipoactivación de las cortezas sensoriales primarias. Este patrón —respuestas visuales evocadas reducidas combinadas con un desplazamiento hacia la excitación cortical— se observa tanto en pacientes con ECL durante las alucinaciones como en sujetos sanos bajo el efecto de psicodélicos. La reducida capacidad de respuesta de las áreas visuales tempranas puede llevar al cerebro a depender en mayor medida del procesamiento generativo descendente (top-down), permitiendo efectivamente que los perceptos generados internamente dominen la percepción.

El receptor de serotonina 2A (5-HT2AR) es un punto de convergencia crítico. Las alucinaciones inducidas por PS están mediadas principalmente a través de la activación del 5-HT2AR (y moduladas por el 5-HT1AR). En las ECL, la regulación al alza del 5-HT2AR se correlaciona con una mayor frecuencia de alucinaciones, y su bloqueo farmacológico —especialmente con pimavanserin, un agonista inverso del 5-HT2AR aprobado— reduce significativamente las AV en estos pacientes. Esta simetría farmacológica respalda firmemente un mecanismo neuromodulador compartido.

Los autores proponen que la degradación sensorial (producto de la neurodegeneración o del bloqueo farmacológico de la corteza sensorial) combinada con la excitación cortical crea condiciones que favorecen las alucinaciones en ambos contextos. Los psicodélicos, al proporcionar una inducción controlada, reversible y con dosis titulables de fenómenos similares en adultos sanos, podrían servir como un potente sistema modelo para desarrollar biomarcadores de las alucinaciones en ECL y poner a prueba intervenciones terapéuticas. Las prioridades de investigación futura incluyen la neuroimagen en tiempo real de episodios alucinatorios discretos y paradigmas psicofísicos rigurosos dirigidos a fenómenos comunes a ambas condiciones, como el movimiento ilusorio.