La vacuna neumocócica no reduce los ataques cardíacos ni los accidentes cerebrovasculares en adultos de alto riesgo

Los datos observacionales y los estudios en animales han sugerido durante mucho tiempo que la vacunación con polisacáridos neumocócicos (PPV) podría reducir los eventos cardiovasculares relacionados con la aterosclerosis, posiblemente mediante la modulación de la inflamación vascular crónica. Esta hipótesis motivó el primer ensayo clínico aleatorizado a gran escala diseñado específicamente para evaluar si PPV23 (Pneumovax) podría prevenir el síndrome coronario agudo y el ictus isquémico en personas con riesgo cardiovascular elevado pero aún sin manifestación clínica.

El ensayo reclutó a 4.725 australianos de 55 a 60 años que vivían en la comunidad entre 2016 y 2017, distribuidos en seis centros (Newcastle, Gosford, Canberra, Melbourne, Adelaida y Perth). Para ser elegibles, los participantes debían presentar al menos dos de tres factores de riesgo: obesidad, hipertensión o hipercolesterolemia, sin evento cardiovascular previo y sin indicación clínica existente para la vacunación antineumocócica. Los participantes fueron aleatorizados en un diseño paralelo doble ciego para recibir una dosis única intramuscular de PPV23 o placebo de solución salina normal. El seguimiento se realizó de forma virtual mediante vinculación de datos a registros administrativos de salud estatales y nacionales —presentaciones en urgencias, datos de pacientes hospitalizados y registros de mortalidad—, codificados con CIE-10-AM. La regresión de riesgos proporcionales con riesgos competitivos, estratificada por sexo y centro, fue el enfoque analítico principal; los datos fueron analizados entre febrero de 2023 y diciembre de 2024.

Con un seguimiento medio de aproximadamente 7 años, el criterio de valoración principal compuesto ocurrió en 58 de los 2.366 receptores de la vacuna (2,45%) y en 64 de los 2.357 controles (2,72%), lo que arrojó una razón de riesgo de 0,90 (IC del 95%: 0,63–1,28; P=0,57). La dirección del efecto fue coherente con una tendencia protectora modesta, pero el intervalo de confianza fue amplio y cruzó el valor nulo. Los desenlaces exploratorios —mortalidad por todas las causas, presentaciones hospitalarias por todas las causas y procedimientos hospitalarios relacionados con enfermedades cardiovasculares— tampoco mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos.

La principal limitación es la potencia estadística. El ensayo fue diseñado asumiendo una tasa de eventos cardiovasculares más alta que la observada, lo que resultó en un número de eventos sustancialmente menor al planificado. Esto significa que el estudio no puede descartar un efecto cardioprotector clínicamente relevante de PPV23; la HR observada de 0,90 es direccionalmente coherente con los metaanálisis observacionales previos, pero está estimada con escasa precisión. El diseño de seguimiento virtual mediante vinculación de datos administrativos, aunque innovador y rentable para un seguimiento de 7 años, podría haber omitido algunos eventos o introducido errores de clasificación en la codificación.

Para los clínicos e investigadores, los hallazgos sugieren que la señal cardioprotectora observada en los estudios observacionales no se traduce en un beneficio estadísticamente significativo en el contexto riguroso de un ensayo clínico aleatorizado, al menos dentro de esta ventana de seguimiento y en esta población. Las decisiones sobre la vacunación con PPV23 deben seguir basándose en sus beneficios establecidos para la prevención de la enfermedad neumocócica, y no en una protección cardiovascular anticipada. Para responder de forma definitiva a si existe algún beneficio cardiovascular, serían necesarios futuros ensayos con tamaños muestrales más grandes, seguimientos más prolongados o poblaciones de mayor riesgo.