La semaglutida oral reduce el peso corporal un 14% en adultos de Asia oriental con obesidad

La obesidad y el sobrepeso conllevan un mayor riesgo cardiometabólico para las personas de Asia Oriental, quienes desarrollan diabetes tipo 2 y complicaciones relacionadas con umbrales de índice de masa corporal (IMC) sustancialmente más bajos que las poblaciones europeas. A pesar de esto, los ensayos de control de peso a gran escala han tenido históricamente una representación insuficiente de participantes de Asia Oriental. El ensayo OASIS 2 fue diseñado específicamente para llenar este vacío de evidencia, evaluando la semaglutida oral —el primer agonista del receptor GLP-1 disponible en forma de píldora— en una población japonesa y surcoreana con sobrepeso u obesidad, aproximadamente una cuarta parte de la cual también tenía diabetes tipo 2.

OASIS 2 fue un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de fase 3a, de 68 semanas de duración, realizado en centros de Japón y Corea del Sur entre noviembre de 2021 y septiembre de 2023. Los adultos elegibles tenían un IMC de 27,0 o superior con dos o más complicaciones relacionadas con el peso, o un IMC de 35,0 o superior con al menos una complicación. De los 201 participantes aleatorizados (edad media de 49 años; peso corporal medio de 91,9 kg; 43,3% mujeres; 25,4% con diabetes tipo 2), 134 fueron asignados a semaglutida 50 mg una vez al día y 67 a placebo, ambos grupos junto con recomendaciones de estilo de vida estandarizadas. La asignación 2:1 maximizó la recopilación de datos de eficacia en este ensayo relativamente pequeño.

En el criterio de valoración coprimario de cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio, la semaglutida produjo una reducción media del 14,3% frente al 1,3% del placebo (diferencia de tratamiento estimada de −13,07 puntos porcentuales; IC del 95%, −15,61 a −10,52; P < .001). El segundo criterio de valoración coprimario —la proporción que alcanzó una pérdida de peso corporal ≥5%— fue alcanzado por el 84,3% de los receptores de semaglutida frente al 17,2% del grupo placebo (razón de probabilidades de 23,00; IC del 95%, 10,28–51,42; P < .001). Cabe destacar que estas magnitudes de pérdida de peso son mayores que las reportadas en el ensayo OASIS 1 original, realizado en poblaciones no asiáticas, lo que es coherente con observaciones previas que indican que las personas de Asia Oriental tienden a responder de forma más robusta a los agonistas del receptor GLP-1 en términos de peso relativo.

Más allá del peso, la semaglutida oral produjo amplios beneficios cardiometabólicos. La circunferencia de la cintura, la presión arterial, la glucosa plasmática en ayunas, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y los perfiles lipídicos mejoraron de forma significativa en comparación con el placebo. En el subgrupo con diabetes tipo 2, las mejoras glucémicas fueron particularmente notables, lo que sugiere una utilidad dual del fármaco tanto para el control del peso como para el manejo glucémico en esta población. Las evaluaciones de la función física también mostraron una tendencia favorable en el grupo de semaglutida, aunque el ensayo no tenía la potencia estadística necesaria para estos criterios de valoración secundarios de forma individual.

El perfil de seguridad fue coherente con el de la clase establecida de agonistas del receptor GLP-1. Los eventos adversos gastrointestinales fueron los más frecuentes, notificados por el 63,4% de los participantes en semaglutida frente al 34,8% en placebo —principalmente náuseas, vómitos y diarrea—. Sin embargo, la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos ocurrió en solo el 4,5% del grupo de semaglutida (6 de 134 participantes), lo que sugiere que los efectos secundarios fueron generalmente manejables. No emergieron nuevas señales de seguridad.

El ensayo tiene limitaciones importantes: fue relativamente pequeño (n=201), realizado a un nivel regional único (solo Japón y Corea del Sur), financiado íntegramente por Novo Nordisk, y no incluyó un análisis dedicado de resultados cardiovasculares. El período de 68 semanas tampoco aborda la durabilidad a largo plazo de la pérdida de peso. No obstante, OASIS 2 proporciona la primera evidencia aleatoria sólida y dedicada de que la semaglutida oral 50 mg produce una pérdida de peso clínicamente significativa y estadísticamente significativa en adultos de Asia Oriental —una población para la que el riesgo metabólico relacionado con la obesidad es elevado incluso con un IMC moderado, y para la que una opción oral eficaz de GLP-1 puede ser especialmente valiosa dadas las barreras culturales y prácticas a las terapias inyectables—.