Los suplementos de omega-3 se asocian con un declive cognitivo más rápido en adultos mayores

Los ácidos grasos omega-3, presentes en el aceite de pescado, el aceite de linaza y el aceite de kril, se encuentran entre los suplementos más consumidos comercializados para la salud cerebral. Sin embargo, la evidencia de ensayos clínicos que respalda beneficios cognitivos en adultos mayores ha sido inconsistente, y los mecanismos biológicos que subyacen a cualquier efecto siguen siendo poco comprendidos. Este estudio aborda directamente esa brecha utilizando uno de los conjuntos de datos de neuroimagen longitudinal más exhaustivos disponibles.

Los investigadores analizaron datos de 819 participantes del ADNI (273 usuarios de omega-3 emparejados 1:2 con 546 no usuarios mediante emparejamiento por puntuación de propensión según edad, sexo, estado del alelo APOE ε4 y diagnóstico). La cohorte incluyó adultos con cognición normal, personas con preocupación significativa por la memoria, pacientes con deterioro cognitivo leve y pacientes con demencia tipo EA, con un seguimiento de una mediana de 5 años (RIC 3–8,5). Se emplearon modelos lineales de efectos mixtos para evaluar las trayectorias cognitivas longitudinales, mientras que los análisis de mediación evaluaron cuatro vías principales de biomarcadores de EA: PET de amiloide-β (FBP SUVR), PET de tau (FTP SUVR), volumen de materia gris por MRI estructural y metabolismo por FDG-PET.

La suplementación con omega-3 se asoció con un deterioro cognitivo significativamente más acelerado en las tres escalas: el MMSE mostró un declive más rápido (β = −0,266, p < 0,001), el ADAS-Cog13 empeoró con mayor rapidez (β = 0,823, p < 0,001) y el CDR-SB aumentó más rápidamente (β = 0,205, p < 0,001). Es destacable que ninguno de estos efectos estuvo mediado por la deposición de amiloide, la patología tau ni la atrofia de materia gris. Sin embargo, el hipometabolismo longitudinal por FDG en regiones vulnerables a la EA emergió como un mediador significativo, explicando el 30,8 % del efecto sobre el declive en el MMSE, el 40,8 % del efecto sobre el ADAS-Cog13 y el 19,0 % del efecto sobre el CDR-SB. Para abordar la causalidad inversa, los autores compararon las trayectorias cognitivas y de neuroimagen previas a la suplementación entre futuros usuarios y no usuarios emparejados, sin encontrar diferencias significativas, lo que sugiere que los efectos observados no estuvieron impulsados por un deterioro preexistente que motivara el uso de suplementos.

Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para la práctica clínica y los mensajes de salud pública. El resultado de que el hipometabolismo por FDG —un marcador de disfunción sináptica y mitocondrial— medie la asociación sugiere que el omega-3 podría afectar adversamente el metabolismo energético cerebral en personas mayores susceptibles, un mecanismo distinto de sus supuestos beneficios antiamiloide o antiinflamatorios. Esto es consistente con un ensayo clínico aleatorizado reciente que reportó efectos adversos del omega-3 sobre biomarcadores de integridad sináptica.

Ciertas advertencias importantes matizan la interpretación. El estudio es observacional; a pesar del riguroso emparejamiento por puntuación de propensión y las pruebas de causalidad inversa, no pueden descartarse factores de confusión no medidos (dosis, formulación, duración, ingesta dietética basal). La cohorte del ADNI se inclina hacia participantes con mayor nivel educativo y predominantemente blancos, lo que limita la generalización de los resultados. Además, el uso de suplementos de omega-3 fue autodeclarado, sin verificación de adherencia ni de niveles plasmáticos. La dirección de la causalidad entre el hipometabolismo por FDG y el deterioro cognitivo no puede resolverse completamente con este diseño.