Las dietas obesogénicas y las bacterias intestinales se combinan para potenciar la inmunoterapia contra el cáncer en ratones

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI, por sus siglas en inglés) han transformado la atención del cáncer, pero solo una minoría de los pacientes logra respuestas duraderas. Los estudios epidemiológicos asocian un IMC más alto con mejores resultados de los ICI en varios cánceres, entre ellos el cáncer de pulmón y el melanoma. Este estudio exploró cómo interactúan la dieta, la disfunción metabólica y el microbioma intestinal mediante 12 modelos de dieta en ratones, centrándose principalmente en el cáncer de pulmón.

Las dietas variaron en sus fuentes de nutrientes e incluyeron dietas convencionales bajas en grasa, altas en grasa y occidentales, dietas basadas en distintos patrones alimentarios y dietas con sustitución de fibra. Tras 15 semanas, los investigadores caracterizaron el peso corporal, la composición corporal, la tolerancia a la glucosa, la insulina y la leptina, y generaron una puntuación metabólica compuesta. Las puntuaciones más altas se correlacionaron de forma inversa con los linfocitos T CD4+ circulantes (r = -0,80; P = 0,0025) y con los linfocitos T CD8+ (r = -0,59; P = 0,049). En ratones con tumores, las puntuaciones más altas se correlacionaron con una menor proporción linfoide-mieloide en sangre (r = -0,82; P = 0,0019), con más neutrófilos y menos linfocitos T. El crecimiento del tumor de pulmón HKP1 no se correlacionó con el peso corporal ni con la puntuación metabólica.

La secuenciación del gen 16S rRNA bacteriano mostró diferencias sustanciales en la microbiota intestinal asociadas con la dieta. Las dietas con puntuaciones metabólicas más altas estaban enriquecidas en varias familias bacterianas, entre ellas Lactobacillaceae. La sensibilidad al anti-PD-1 varió notablemente según la dieta, pero en las 12 dietas no hubo asociaciones significativas con el peso corporal, la masa grasa, la intolerancia a la glucosa, la insulina, la leptina ni la puntuación metabólica. Sin embargo, 4 de 6 dietas obesogénicas (66,7 %) se asociaron con respuesta a los ICI, frente a 2 de 6 dietas no obesogénicas (33,3 %).

El resumen describe experimentos adicionales cuyos métodos y resultados detallados no figuran en el texto proporcionado. Las dietas obesogénicas favorecieron ecosistemas microbianos persistentes capaces de restaurar la sensibilidad a los ICI tras cambios breves de dieta o tras trasplantes de microbiota fecal procedentes de modelos no respondedores. La monocolonización de ratones libres de gérmenes con bacterias favorables, como Lactobacillus johnsonii, junto con una dieta obesogénica, promovió de forma sinérgica la regresión tumoral mediante el enriquecimiento de metabolitos de aminoácidos aromáticos derivados de la microbiota.

También según el resumen, los trasplantes de humano a ratón procedentes de donantes con IMC alto potenciaron la eficacia de los ICI en comparación con los donantes con IMC normal. Una dieta obesogénica restauró la sensibilidad tras el trasplante desde un paciente no respondedor. Estos son resultados en ratones receptores, no evidencia de beneficio en pacientes humanos.

Los hallazgos sugieren que la biología microbiana dependiente de la dieta contribuye a la asociación entre la obesidad y la eficacia de los ICI, en lugar de que la disfunción metabólica por sí sola la explique. El trabajo es preclínico, utiliza principalmente un modelo de cáncer de pulmón e incluye grupos de tratamiento pequeños. El texto proporcionado está truncado, lo que limita la evaluación de los experimentos posteriores. Nada de esto respalda adoptar una dieta alta en grasa durante el tratamiento del cáncer.