Nueva inmunoterapia reduce el riesgo de muerte en un 44 % en el cáncer de pulmón escamoso avanzado

El cáncer de pulmón no microcítico escamoso es uno de los cánceres más difíciles de tratar una vez que progresa más allá de la terapia de primera línea. Las mutaciones diana son poco frecuentes, y el fármaco estándar de segunda línea, el docetaxel, ofrece beneficios de supervivencia modestos de aproximadamente 8 a 9 meses. Un nuevo ensayo de fase III muestra ahora resultados notablemente mejores con una inmunoterapia en investigación llamada gotistobart.

El ensayo PRESERVE-003 aleatorizó a 91 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico escamoso que ya habían progresado tanto con quimioterapia basada en platino como con inhibidores de PD-(L)1. Los pacientes que recibieron gotistobart alcanzaron una supervivencia global mediana de 18,5 meses, en comparación con los 10 meses de los pacientes tratados con docetaxel — una reducción del 44 % en el riesgo de muerte (HR 0,56). La tasa de respuesta objetiva también fue muy superior: 20 % con gotistobart frente a solo un 4,8 % con quimioterapia.

Gotistobart es un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4 diseñado para deplecionar selectivamente las células T reguladoras inmunosupresoras en el microambiente tumoral. Esta deplección dirigida activa el ataque del sistema inmunitario contra las células cancerosas, evitando al parecer las toxicidades inmunológicas generalizadas asociadas a los bloqueadores de CTLA-4 anteriores, como el ipilimumab. Los desarrolladores afirman que este mecanismo explica por qué se logró una actividad clínica significativa sin un aumento de la toxicidad.

Para los lectores enfocados en la longevidad, la relevancia es directa: el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo y afecta de manera desproporcionada a los adultos mayores. Prolongar la supervivencia en casi nueve meses en una población con tratamientos previos extensos representa una ganancia significativa en años de vida saludable. El perfil libre de quimioterapia del fármaco también importa para la calidad de vida de los pacientes de mayor edad, que a menudo toleran mal la terapia citotóxica.

Las advertencias son importantes. Estos son resultados actualizados de la etapa 1 de un ensayo de fase III, con solo 87 pacientes evaluables en la cohorte escamosa. La supervivencia libre de progresión fue similar entre los grupos. Los plazos de aprobación regulatoria siguen sin estar claros, aunque BioNTech cuenta con las designaciones de vía rápida FDA y de medicamento huérfano. Se necesitan los resultados completos del ensayo y la revisión regulatoria antes de su adopción clínica.