El nuevo agonista dual GLP-1/glucagón mazdutide reduce el peso corporal hasta un 18% en 32 semanas
Un ensayo de fase 2 encuentra que mazdutide de administración semanal genera una pérdida de peso de hasta el 18% en adultos con obesidad, rivalizando con los principales agentes GLP-1.
Resumen
Mazdutide es un fármaco novedoso que activa tanto los receptores de GLP-1 como los de glucagón, un mecanismo diferente al de semaglutide o tirzepatide. En este ensayo de fase 2 realizado en Estados Unidos con 179 adultos con obesidad o sobrepeso (sin diabetes tipo 2), los participantes recibieron inyecciones semanales de mazdutide a dosis de 3–6 mg, 10 mg o 16 mg, o placebo durante 48 semanas. A las 32 semanas, la dosis de 10 mg produjo una pérdida de peso promedio del 15,6% y la de 16 mg del 18,1%, en comparación con apenas el 0,9% en el grupo placebo. Los efectos secundarios fueron en su mayoría síntomas gastrointestinales de leves a moderados. El grupo de 16 mg presentó la mayor tasa de abandono, del 20%, debido a problemas gastrointestinales. Estos resultados posicionan a mazdutide como una terapia potencialmente competitiva para la obesidad, con un perfil de receptores diferenciado que podría ofrecer ventajas metabólicas más allá de la pérdida de peso por sí sola.
Resumen detallado
La obesidad es un factor central del envejecimiento metabólico, las enfermedades cardiovasculares y la reducción de los años de vida saludable. La clase de agonistas del receptor GLP-1 ha transformado el tratamiento de la obesidad, pero un nuevo enfoque de doble diana —que actúa simultáneamente sobre los receptores GLP-1 y de glucagón— podría ampliar aún más los resultados y ofrecer beneficios metabólicos diferenciados.
Este ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en Estados Unidos, evaluó mazdutide —un compuesto de Eli Lilly que activa tanto los receptores de glucagón como los de GLP-1— en tres niveles de dosis (3–6 mg, 10 mg y 16 mg subcutáneos una vez a la semana) frente a placebo. Los 179 adultos incluidos tenían entre 18 y 75 años, un IMC de 30 o superior (o de 27 o más con una comorbilidad relacionada con el peso) y no presentaban diabetes tipo 2. El ensayo se prolongó durante 48 semanas, con el criterio de valoración primario evaluado a las 32 semanas.
Los resultados fueron notables. A las 32 semanas, mazdutide produjo reducciones de peso por mínimos cuadrados del 7,3% (3 mg), el 15,6% (10 mg) y el 18,1% (16 mg) frente al 0,9% del placebo —diferencias de tratamiento de entre el 6,5% y el 17,2% (p<0,0001 para todas)—. La pérdida de peso continuó acumulándose hasta la semana 48. La población participante era un 66% mujeres y un 34% hombres, con una edad media de 47,7 años.
El perfil de seguridad fue similar al de los fármacos de la clase GLP-1: los efectos secundarios gastrointestinales predominaron, fueron en su mayoría leves o moderados, y generaron la mayor tasa de abandono en el grupo de 16 mg (20%). Las dosis más bajas mostraron mejor tolerabilidad.
Para los clínicos y quienes buscan optimizar su salud, la dosis de 10 mg destaca por ofrecer una eficacia cercana a la máxima con un perfil de tolerabilidad más manejable. El componente agonista del receptor de glucagón podría proporcionar beneficios metabólicos adicionales —incluyendo efectos sobre el metabolismo lipídico y el gasto energético— que el agonismo puro de GLP-1 no ofrece. Mazdutide avanza ahora hacia los ensayos de fase 3, y estos datos lo posicionan como un competidor sólido en el dinámico panorama de la farmacología de la obesidad.
Hallazgos clave
- Mazdutide 16 mg produced 18.1% mean weight loss at 32 weeks vs. 0.9% for placebo (p<0.0001).
- Mazdutide 10 mg achieved 15.6% weight loss with a lower discontinuation rate than the 16 mg dose.
- Weight loss continued to increase beyond 32 weeks, with further reductions observed at 48 weeks.
- GI side effects were the most common adverse events; 20% of the 16 mg group discontinued due to them.
- Mazdutide targets both GLP-1 and glucagon receptors — a mechanistically distinct profile from semaglutide or tirzepatide.
Metodología
Ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 24 centros de EE. UU., que inscribió a 179 adultos sin diabetes tipo 2, asignados en proporción 3:2:3:3 a placebo o mazdutide (3–6 mg, 10 mg, 16 mg) durante 48 semanas. El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual del peso corporal a las 32 semanas mediante un estimando de eficacia (hipotético). El ensayo está completado y registrado en ClinicalTrials.gov (NCT06124807).
Limitaciones del estudio
Este resumen se basa únicamente en el resumen del artículo, ya que el texto completo no es de acceso abierto. El ensayo fue de fase 2 con una muestra relativamente pequeña (179 participantes), lo que limita la potencia estadística para los análisis de subgrupos. El estudio fue financiado por Eli Lilly, y varios de los autores son empleados y accionistas de la empresa, lo que introduce un posible sesgo. Los resultados cardiometabólicos a largo plazo, los datos de composición corporal (masa magra frente a masa grasa) y la eficacia comparativa con agentes aprobados como semaglutide o tirzepatide no fueron reportados en el resumen.
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