Nuevo fármaco dual GLP-1/amilina Zenagamtide reduce HbA1c hasta un 1,7 % en diabetes tipo 2

La diabetes tipo 2 sigue siendo una de las enfermedades metabólicas más prevalentes que impulsan la enfermedad cardiovascular, el deterioro cognitivo y el envejecimiento acelerado. El control glucémico eficaz es fundamental para reducir estos daños secundarios, y los agonistas del receptor GLP-1 se han convertido en un pilar del tratamiento moderno. El zenagamtide (anteriormente conocido como amycretin) representa el siguiente paso: una molécula única que activa simultáneamente los receptores de GLP-1, amilina y calcitonina, ofreciendo potencialmente efectos metabólicos aditivos o sinérgicos.

Este ensayo de fase 2, de 36 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 262 adultos de entre 18 y 75 años con diabetes tipo 2 (HbA1c del 7,0 al 10,0 %) en tratamiento estable con metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2. Los participantes fueron aleatorizados en una proporción 6:1 a zenagamtide o placebo, y posteriormente asignados a uno de seis niveles de dosis de mantenimiento: 0,4, 1,5, 5, 10, 20 o 40 mg semanales. Todos los grupos comenzaron con 0,2 mg y escalaron la dosis cada cuatro semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio en HbA1c desde el inicio hasta la semana 36.

Las seis dosis de zenagamtide produjeron reducciones estadísticamente significativas de HbA1c en comparación con el placebo. La dosis más baja (0,4 mg) redujo la HbA1c en un 0,9 % (diferencia del tratamiento: –0,77 %; p=0,0021), mientras que la dosis más alta (40 mg) la redujo en un 1,7 % (diferencia del tratamiento: –1,56 %; p<0,0001). Los eventos adversos fueron predominantemente gastrointestinales y en su mayoría de intensidad leve a moderada. Los eventos adversos graves ocurrieron en el 8 % de los participantes tratados, sin que se registraran muertes.

Para los médicos especializados en salud metabólica y longevidad, el doble mecanismo de acción del zenagamtide es destacable. El coagonismo de la amilina podría potenciar las señales de saciedad y ralentizar el vaciamiento gástrico más allá de lo que logra el GLP-1 por sí solo, ofreciendo potencialmente una pérdida de peso superior junto con beneficios glucémicos — resultados que aún están siendo cuantificados en ensayos de mayor envergadura.

Las advertencias incluyen el tamaño de muestra relativamente pequeño, la duración limitada de 36 semanas y el hecho de que este resumen se basa únicamente en el resumen del artículo. El financiamiento por parte de Novo Nordisk y los significativos conflictos de interés de los investigadores justifican una interpretación cautelosa, a la espera de la publicación completa de los datos y los resultados de fase 3.