La inmunoterapia neoadyuvante logra una supervivencia a 5 años casi perfecta en pacientes con melanoma que responden al tratamiento

El melanoma tratado en una etapa avanzada pero aún resecable representa una ventana crítica en la que la secuencia y el tipo de terapia pueden influir profundamente en la supervivencia a largo plazo. La inmunoterapia neoadyuvante —administración de inhibidores de puntos de control inmunitario antes de la cirugía para reducir los tumores y activar la inmunidad sistémica— ha surgido como una estrategia prometedora, aunque hasta ahora faltaban datos de supervivencia a largo plazo y orientaciones sobre el manejo posquirúrgico. Este análisis conjunto actualizado del Consorcio Internacional de Melanoma Neoadyuvante (INMC) proporciona los datos de resultados a cinco años más completos disponibles hasta la fecha.

Los investigadores analizaron 1.038 pacientes con melanoma en estadio IIIB-D resecable tratados en 26 centros internacionales, incluyendo tanto entornos de ensayo clínico como de práctica real. Los pacientes recibieron ICI neoadyuvantes (n=735), inhibidores de BRAF y MEK (n=119), o ICI combinados con terapia dirigida (n=184). Los regímenes de ICI se subdividieron en anti-PD-1 en monoterapia frente a anti-PD-1 combinado con agentes inmunoterápicos adicionales.

Los resultados fueron llamativos. Entre los pacientes tratados con ICI que alcanzaron una respuesta patológica mayor —definida como destrucción tumoral casi completa o completa—, la supervivencia global a cinco años llegó al 98,8% con anti-PD-1 en monoterapia y al 97,9% con inmunoterapia combinada, cifras raramente observadas en tumores sólidos metastásicos. La inmunoterapia combinada (PD-1 más agente IO adicional) produjo tasas de respuesta patológica mayor más elevadas (61,4% frente a 49,5%) y una mejor supervivencia libre de recurrencia a cinco años (73,9% frente a 61,0%) en comparación con anti-PD-1 en monoterapia. En marcado contraste, los pacientes tratados con inhibidores de BRAF/MEK presentaron una supervivencia global a cinco años de solo el 69,8%, y la combinación de ICI con terapia dirigida arrojó resultados mixtos.

Un hallazgo de relevancia clínica fue que los pacientes que alcanzaron una respuesta patológica mayor no obtuvieron ningún beneficio de continuar la inmunoterapia en la fase adyuvante (posquirúrgica), lo que plantea la posibilidad de reducir el tratamiento en este grupo y evitarles toxicidad. Los ICI neoadyuvantes también mostraron actividad en subgrupos de difícil manejo, incluidos melanoma con mutación en BRAF, acral, en tránsito y oligometastásico.

Entre las advertencias cabe señalar que este resumen se basa únicamente en el resumen del artículo y que la metodología completa no está disponible. El análisis es en parte conjunto y observacional, con múltiples conflictos de interés entre los autores. Los tamaños de los subgrupos fueron variables, lo que limita las conclusiones en los tipos de melanoma más infrecuentes. Se necesitan futuros ensayos guiados por biomarcadores para identificar y rescatar a los pacientes que no responden al tratamiento.