La Naltrexona-Bupropión Reduce el Peso de Forma Segura en Personas con Síntomas de Depresión

La obesidad y la depresión coexisten a tasas llamativas —casi el 43% de los adultos estadounidenses con depresión también presentan obesidad—, sin embargo, las guías clínicas para tratar ambas condiciones simultáneamente siguen siendo limitadas. Muchos antidepresivos favorecen el aumento de peso, y algunos medicamentos antiobesidad más antiguos plantearon serias preocupaciones sobre seguridad psiquiátrica. La naltrexona-bupropión de liberación prolongada (NB-ER), aprobada por la FDA para el manejo crónico del peso desde 2014, conecta de forma singular estas dos condiciones: el bupropión es un antidepresivo establecido e inhibidor de la recaptación de dopamina/norepinefrina, mientras que la naltrexona potencia los efectos anorexígenos del bupropión al bloquear la autoinhibición mediada por opioides. A pesar de su prometedor fundamento teórico, hasta el momento faltaba evidencia rigurosa y controlada con placebo en pacientes con síntomas depresivos activos.

Los investigadores llevaron a cabo un análisis conjunto post hoc de cuatro ensayos de Fase 3, doble ciego y controlados con placebo (COR-I, COR-II, COR-BMOD, COR-Diabetes), todos estudios multicéntricos de 56 semanas realizados entre 2007 y 2009. De una muestra combinada de más de ~3.300 participantes, se identificaron y analizaron 511 individuos con puntuaciones basales en el Inventario de Sintomatología Depresiva—Autoinforme (IDS-SR) ≥14, indicativas de al menos síntomas depresivos leves. Los participantes fueron excluidos de los estudios originales si presentaban depresión mayor grave, ideación suicida activa o antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, lo que significa que esta submuestra representaba una carga sintomática de leve a moderada. Los datos faltantes se manejaron mediante imputación múltiple, y los desenlaces se evaluaron en la población por intención de tratar.

A las 56 semanas, los participantes con NB-ER perdieron una media del 5,7% de su peso corporal basal frente al 2,7% con placebo, una diferencia estadísticamente significativa (p=0,003). Una mayor proporción de participantes con NB-ER alcanzó los umbrales de pérdida de peso ≥5%, ≥10% y ≥15%. En cuanto a la depresión, ambos grupos mostraron reducciones clínicamente significativas de los síntomas (NB-ER: −7,1 puntos; placebo: −6,7 puntos en el IDS-SR), sin diferencias estadísticamente significativas entre grupos. Las tasas de respuesta y de remisión también fueron similares entre los grupos.

Desde el punto de vista de la seguridad, los hallazgos son tranquilizadores. Los eventos adversos psiquiátricos ocurrieron en el 27,5% de los participantes con NB-ER frente al 22,1% de los del grupo placebo, una diferencia numérica que no fue estadísticamente significativa. El empeoramiento clínicamente significativo de los síntomas depresivos (aumento ≥10 puntos en el IDS-SR) se produjo en el 9,5% de los participantes con NB-ER frente al 8,8% de los del grupo placebo. La ideación suicida, definida como una puntuación ≥2 en el ítem de suicidalidad del IDS-SR, se registró en el 1,8% de los participantes con NB-ER frente al 2,0% de los del grupo placebo. Ninguna de estas señales de seguridad difirió significativamente entre los grupos.

Los hallazgos del estudio proporcionan a los clínicos evidencia controlada y relevante que respalda la prescripción de NB-ER a pacientes con sobrepeso/obesidad concurrente y síntomas depresivos de leves a moderados. No obstante, se aplican varias advertencias: se trató de un análisis post hoc sin cálculos de potencia prospectivos; los criterios de exclusión de los estudios originales filtraron a los pacientes con depresión más grave; los participantes no podían estar en tratamiento con medicamentos psicotrópicos; y los ensayos se realizaron hace más de 15 años. Los autores abogan por ensayos aleatorizados prospectivos que incluyan específicamente a pacientes con trastorno depresivo mayor formalmente diagnosticado para ampliar estos hallazgos.